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ハイライト

長期の睡眠障害が唾液コルチゾールに関連していることがわかりました。

再発性の短い睡眠時間は、日中のコルチゾールのより平坦な勾配と関連しています。

慢性不眠症の症状はコルチゾールの急な朝の上昇を予測した。
抽象
睡眠期間と唾液コルチゾールによる障害の両方との関連性が示唆されているが、日中のコルチゾールリズムに対する質の悪い睡眠の長期的影響についてはほとんど知られていない。本研究の目的はコルチゾールの日中の放出と、再発性の短い睡眠時間および慢性不眠症症状に分類される質の悪い睡眠との関連を調べることでした。1985年から1989年に募集された職業コホートからの3314人の参加者でこれを調べた。2007 – 2009年に唾液コルチゾールを測定し、6つの唾液サンプルを採取した:(1)覚醒、(2)覚醒 + 0.5 時間、(3)+ 2.5 時間、(4)+ 8 時間、(5)+ 12 コルチゾールの覚醒反応およびコルチゾール分泌の日周勾配の評価のための、hおよび(6)就寝時刻。 目覚めてから15 分以内に最初の唾液サンプルを採取し、ステロイド薬を服用していない参加者を調べた。短い睡眠時間(≦5 h)不眠症症状(Jenkins尺度、最高四分位数)は1997 – 1999年、2003 – 2004年および2007 – 2009年に測定された。再発性の短い睡眠はより平らな日中のコルチゾールパターンと関連していました。コルチゾールの急激な朝の上昇が、睡眠障害を報告したことのない人と比較して、3つの時点で慢性不眠症の症状を報告した人と短い睡眠を2回報告した人の間で観察された。3回の短い睡眠を報告した参加者は、短い睡眠を決して報告しなかった参加者と比較して、一日の後半に高いレベルのコルチゾールを持ち、覚醒からの時間との正の相互作用によって示された(β = 0.02(95%CI:0.01、0.03))。我々は、再発性睡眠障害が一日を通して有害な唾液コルチゾールパターンと関連していると結論を下す。
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キーワード
睡眠時間不眠症の症状コルチゾール
1 。前書き
質の悪い睡眠は、2型糖尿病、冠状動脈性心臓病、高血圧症(含む慢性条件の数に関連しているCappuccio、2007、Cappuccioら。、2010、Chandolaら。、2010、Knutsonら、2006、Larcherら、2015年、Shanら、2015年)および死亡率(Ferrie、2007年、Rodら、2014年)。視床下部 – 下垂体 – 副腎(HPA)軸は、睡眠不足がコルチゾールなどのHPA関連ストレスマーカーの一時的な変化と関連していることを実験的に証明しているので、この関連の潜在的メカニズムとして示唆されている(Meerlo et al。、 2008年)最近のナラティブレビューで、睡眠とコルチゾールの証拠が評価され(Garde et al。、2012)、睡眠時間と唾液中コルチゾールの間には目覚めの関連があるとの結論が出ました。しかしながら、レビューされた研究の多くは、有意な関連性がないことを報告し、そしてほとんどの場合、サンプルサイズは中程度であった。4人の研究のみが200人以上の参加者のサンプルに基づいていた(Kumariら、2009年、Schlotzら、2004年、Vreeburgら、2009年、Wustら、2000年)。これらのうちの1つは、中年の職業コホートにおいて短い睡眠期間、睡眠障害およびより平らな日中のコルチゾール分泌勾配の間の関連の証拠を発見した(Kumari et al。、2009)。)この研究では、短い睡眠時間(5 時間以下)もコルチゾールの覚醒反応の増加と関連していた(Kumari et al。、2009)。実験室研究に基づいて、短い睡眠期間が日中のコルチゾールを変化させる可能性のあるメカニズムには、コルチゾール調節のフィードバックメカニズムの減少(Dahlgren et al。、2009)またはコルチコトロピンの分泌の最小化が含まれる(Steiger、2002)。睡眠期間と同様に、不眠症の症状とコルチゾールの間の関連の証拠はあいまいです。いくつかの研究では、睡眠の質または不眠症の尺度と唾液中コルチゾールの間に関連性がないことが判明している(Dahlgrenら、2009年、Eekら、2012年、Hsiaoら、2013年)。)自己報告された不眠症の症状は、より低いコルチゾール覚醒値(Backhausら、2004年、Hansenら、2012年)とより浅い傾斜のコルチゾール(Hansenら、2012年、Kumariら、2005 年)の両方に関連することがわかった。 、2009年)。
睡眠とコルチゾールとの関連は最近、アクティグラフィーにより測定された睡眠期間および効率を用いて確認された(Castro-Diehl et al。、2015)。Castro-Diehlら。(2015年)短い睡眠と質の悪い睡眠の質の両方が日中のコルチゾールパターンの変化と関連していることを発見した。しかし、この研究では、睡眠期間や質の長期的な変動性を考慮することはできませんでした。証拠の多くは横断的なものであり、したがって睡眠とコルチゾールの関係の一時的な性質を決定することはできません。したがって、主な欠点は、実生活で頻繁に発生するように、長期間にわたる睡眠不足の結果についての知識が不足していることです。これらの結果は悪影響を及ぼす可能性があります。慢性的な睡眠障害は、神経内分泌ストレス系の性質を直接変えたり、これらの系の反応性を乱したりするかもしれません(Meerlo et al。、2008、van Cauter et al。、2007)しかしながら、個体が加齢に応じてまたは変動する睡眠要件を通じて、短期間の睡眠または不眠症の症状への一定の曝露に適応する可能性もある。これらの変化を十分に調査するためには、長期間にわたる睡眠期間と障害の両方を調べる必要があります。
若い年齢層における証拠にもかかわらず(Hatzinger et al。、2014、Kiel et al。、2015我々の知る限りでは、年配の成人における唾液コルチゾールに関連した反復性の短い睡眠期間および慢性不眠症症状を検討した長期的研究はこれまでにない。Whitehall II試験では縦断的データが入手可能であり、したがって本稿での我々の目的は文献のギャップに対処し、再発性短睡眠時間を特徴とする質の悪い睡眠と慢性的な不眠症症状との関連性を検討することである。コルチゾール。自己申告による短期間の睡眠時間および不眠症の症状は10年間で3回記録された。追跡調査の最後に、1日に渡って採取した唾液サンプルを使用して日中のプロファイルをとらえてコルチゾール分泌を測定した。我々はコルチゾールの朝の上昇と日中のコルチゾールの勾配を別々に調べた。
2 。方法
2.1 。参加者
Whitehall IIコホートは、1985年から1988年にロンドンにあるCivil Service部門から最初に採用され(フェーズ1)、最終サンプルは35歳から55歳までの10,308人の参加者から構成されていました(回答率73%)。追跡調査は1991年 – 1993年(フェーズ3)、1997年 – 1999年(フェーズ5)、2003年 – 2004年(フェーズ7)および2007年 – 2009年(フェーズ9)に行われ、1989年に郵送の質問票が送付された。 、1995年(フェーズ4)、2001年(フェーズ6)および2006年(フェーズ8)。慢性不眠症の症状と期間を測定するために、この研究の3つのフェーズ(1997年 – 1999年、2003年 – 2004年、2007年 – 2009年)の曝露データを使用しました。2007 – 2009年のコルチゾール分泌物を使用した。第9段階でコルチゾール評価に適格だった参加者の数は6044人で、そのうち5106人(85%)がサンプルを返却しました。ホワイトホールII研究の詳細は他の場所にあります。
2.2 。睡眠の露出
睡眠期間と不眠症の症状は、1997 – 1999年(フェーズ5)、2003 – 2004年(フェーズ7)、2007 – 2009年(フェーズ9)に自己申告された。「平均平日の夜の睡眠時間は何時間ですか?」参加者には5 時間以内、5 時間以内、6 時間以内、7 時間以内、8 時間以内 または9 時間以上の5つの選択肢がありました。再発性短期睡眠は、3回のうち、短期間(5 時間以下)の睡眠が報告された回数として定義された。慢性不眠症症状は、Jenkinsの睡眠問題尺度を用いて測定された(Jenkins et al。、1988)(1)「眠りに落ちるのに苦労している」(2)「眠り続けるのに苦労している(すなわち、早すぎる目覚めができない)」(3)「一晩に数回起きる」以下の反応カテゴリーが利用可能であった:全然していない、1〜3日、4〜7日、8〜14日、15〜21日、および(4)「通常の量の睡眠が疲れて疲れきった後に目を覚ます」。 22〜31日。分析のために、このスケールを合計してから四分位数にグループ化しました。最初の3つの四分位数は一緒にグループ化され(低不眠症の症状)、そして4番目の四分位数は別々にグループ化された(高不眠症の症状)。慢性不眠症症状は、高レベルの不眠症症状が報告された可能性のある3つのうちの回数として定義された。
2.3 。コルチゾールデータの収集と結果
Whitehall IIの第9相における唾液コルチゾールの収集のためのデータ収集手順は以前に報告されている(Singh-Manoux et al。、2014)。合意した参加者は、平日中にsalivettesを使用して6つのサンプルを採取するよう求められました。彼らは以下の時間にこれらを服用するように指示されました:目覚めていないとき(サンプル1)、目覚めて + 30 分(サンプル2)、目覚めて + 2.5 時間(サンプル3)、目覚めて+ 8 時間(サンプル4)、目覚めて + 12年 h(サンプル5)、および就寝時刻(サンプル6)。参加者はログブックにサンプル収集の時間を記録するように求められ、また彼らの起床時間とサンプリング当日のストレスの多いイベントについての情報を提供するよう求められました。6つのサンプリング時間の平均(m)、SD(sd)、および範囲(r)は次のとおりです。サンプル1(m:07:00、sd:01:03、r:11:31)、サンプル2(m) :07:31、sd:01:03、r:11:31、サンプル3(m:09:34、sd:01:04、r:11:01)、サンプル4(m:15:05、sd) :01:06、r:12:01、サンプル5(m:19:05、sd:01:14、r:11:31)、サンプル6(m:19:12、sd:08:16、r) :15:00)平均分析時間から2SDを超える試料を除外して感度分析を行った。そして、salivettesとlogbookは、郵便でプリペイド封筒に入れて返送されました。Salivetet装置を 3000rpmで5分間遠心分離した。 分、低粘度の上澄みが得られる。化学発光検出を用いる市販のイムノアッセイ(CLIA; IBL-Hamburg、Hamburg、Germany)を用いて唾液コルチゾールレベルを測定した。検出限界は 0.44nmol / lであった。アッセイ内およびアッセイ間の変動係数は8%未満であった。 50nmol / lを超える任意の試料を繰り返した。
6つのサンプルのそれぞれについてのコルチゾール値は、それらがそれらのサンプルについての平均コルチゾール濃度から3SDを超える値を示した場合は除外した。しかし、これにもかかわらず、分布は歪んでいたので、コルチゾールデータは自然対数によって変換されました。変数「目覚めてからの時間」は、回答者が記録した目覚まし時間とログブックのサンプリング時間に基づいています。参加者がストレスの多いイベントを経験したかどうか、そしてもしそうであればこれがどれほどストレスのあるものであるかを尋ねるログブックからの質問を使用して、コルチゾールサンプリング日のストレスを測定した。これらの反応は、2つのカテゴリーにコード化されていました。
2.4 。共変量
フェーズ9(2007年 – 2009年)で測定されたいくつかの共変量も含まれていました:年齢、性別、現在または最後の既知の雇用等級、喫煙状況およびボディマス指数(BMI)。高アルコール摂取を捕獲するために二項変数も作成された(女性では14単位/週、男性では22単位/週)。Short-36健康調査(SF-36)は、健康関連の幸福度を測定する36項目のアンケートです(Ware et al。、1994)。概念的に異なる身体的尺度(SF-36:PCS)および精神的幸福度(SF-36:MCS)であると考えられる身体的および精神的機能要素スコアの両方を使用した。過去14日間の自己申告によるステロイド薬(局所および全身)、睡眠薬および抗うつ薬の使用は、British National Formulary code(BNF)を使用して抽出されました。
2.5 。分析
コルチゾール試料は個体内でクラスター化されているので、データはマルチレベルモデルを用いて分析した。2つの別々の成長曲線モデルを検討した。最初の人は、最初の2つのサンプル(目覚め時と30 分後)からのln(コルチゾール)データを分析して、コルチゾール の朝の上昇を調べました。2人目は、1回目(起きてから3 時間目)、3回目(起きてから2 時間後)、4回目( 起きてから8 時間後)、5回目( 起きてから12 時間後)、就寝前のサンプルを分析した。これらの各モデルでは、ln(コルチゾール)コルチゾールサンプルについてはダミー変数で、覚醒からの時間および睡眠曝露の変数(再発性短睡眠および慢性不眠症の症状)について回帰した。睡眠変数と目覚めてからの時間との間の相互作用項をモデルに含めて、時間が増すにつれて朝または午後のコルチゾールプロファイルが睡眠グループ間で異なるかどうかを試験した。
3 。結果
最初のサンプルは、唾液サンプルを返却した5106人の回答者で構成されていました。これらの4862人の回答者のうち、6つの使用可能なコルチゾール対策があり、ログブックを完成させ、4763人はサンプル時間の欠落がありませんでした。これらのうち、4498人はコルチコステロイド薬を服用しておらず、4172人の回答者は最初の 何も活動をせずに起きてから15 分以内に彼らの最初のサンプルを取った。 覚醒の15〜45 分以内に2番目のサンプル 、覚醒から1〜4 時間以内に3番目のサンプル、覚醒 から5〜10 時間以内に4番目のサンプル、および 覚醒から10〜14 時間以内に5番目のサンプルを収集した参加者に分析を制限するサンプルを3990人の回答者に限定した。外れ値を除去した後(N = 173)そして欠けている共変量を考慮して、分析サンプルは3125の回答者を含んでいた。サンプルに含まれているものと除外されているものの主要な共変量を比較した補足表が付録にあります(表A.1)。
表1は、慢性不眠症の症状および再発性の短期間の睡眠によるフェーズ9の試験に含まれた参加者の特徴を報告している。全体の87.1%のサンプル(N = 2722)がどのフェーズでも短睡眠の発生がないと報告し、サンプルの2.2%(N = 69)が各フェーズで短睡眠を報告し、これらの参加者は安定した短時間睡眠パターンを報告した。全体で7.8%(N = 243)のサンプルが1回だけの短い睡眠の発生を報告した。これらの2.6%(N = 81)のうち、フェーズ1では2.2%(N = 70)、フェーズ3では2.9%(N = 92)が報告されています。約2.9%( サンプルのN = 91)は2回の短い睡眠期間の発生を報告した。これらのうちN = 28はフェーズ5と7から、N = 21はフェーズ5と9から、そしてN = 42はフェーズ7と9からでした。各サンプル時間における平均コルチゾールは、慢性不眠症の症状の発生を通して一貫しています。再発性睡眠不足を報告する参加者は、最低の学年からのものである可能性が高く、BMIスコアが高く、喫煙者です。表2は、2.5時間、8時間、12時間目の覚醒時におけるIn(コルチゾール)の回帰の結果を示す。 hと就寝時に再発性の短い睡眠。覚醒時間について調整された結果は、短睡眠の発生がない患者において、ln(コルチゾール)の平均線形勾配が-0.14であることを示している。これは一日を通してコルチゾールが減少したことを反映しています。目覚めてからの時間の二乗項は正(0.003)であり、この減少の大きさは一日を通して徐々に減少することを示しています。これは図1に見られる。
表1。ホワイトホールIIフェーズ9(2007-2009)の参加者の特徴。
N = 3064 慢性の不眠症の症状A 再発性の短い睡眠時間b
平均(SD)または(%) すべて(N = 3064) 発生なし(N = 1998) 1回発生(N = 524) 2回発生(N = 310) 3回出現(N = 232) P値 発生なし(N = 2672) 1回発生(N = 234) 2回発生(N = 90) 3回発生(N = 68) P値
平均コルチゾール:
覚醒(nmol / l) 14.8(7.3) 15.1(7.4) 14.5(6.8) 14.6(6.9) 14.0(7.6) 0.05 c 15.0(7.3) 14.2(7.1) 13.2(7.8) 12.4(7.6) <0.001 c 覚醒 + 30 分(nmol / l) 21.3(10.6) 21.3(10.7) 21.4(10.2) 21.3(10.7) 21.5(10.1) 0.91 c 21.4(10.5) 20.9(10.8) 22.2(11.1) 20.1(10.1) 0.60 c + 2.5 時間(nmol / l)の覚醒 9.7(6.0) 9.6(5.9) 9.8(5.7) 9.6(6.1) 9.9(6.4) 0.89 c 9.6(5.9) 10.0(5.9) 10.3(6.6) 10.6(7.3) 0.38 c 起床時 + 8 時間(nmol / l) 6.0(3.6) 5.8(3.3) 5.8(3.5) 5.8(3.5) 6.0(4.0) 0.84 c 5.9(3.5) 6.2(​​4.0) 5.8(3.8) 5.9(3.6) 0.77 c ウェイクアップ + 12(nmol / l) 3.4(2.8) 3.4(2.8) 3.4(2.8) 3.2(2.5) 3.3(2.2) 0.71 c 3.3(2.7) 3.8(3.2) 3.5(2.2) 2.9(2.0) 0.03 c 就寝時刻(nmol / l) 2.5(2.4) 2.6(2.4) 2.6(2.5) 2.5(2.6) 2.3(1.8) 0.59 c 2.5(2.2) 3.1(3.6) 2.9(3.2) 3.4(3.4) 0.004 c 起きる時間 06時58分 07:00 06時55分 06時51分 06:57 0.07 日 07時01分 06時45分 06:41 06:27 <0.001 d 高ストレス 2.45 1.70 2.9 3.2 6.9 <0.001 e 2.2 3.0 3.3 8.8 0.005 e 性別(男性%) 74.5 78.5 71.6 65.5 58.6 0.001 e 76.2 63.7 65.6 55.9 <0.001 e 年齢(年) 65.9 65.9 66.2 65.7 66.0 0.78 日 65.9 66.3 65.5 66.2 0.69 d 最低雇用グレード(%) 7.2 7.1 5.9 8.1 9.9 0.02 e 6.1 12.8 12.2 22.1 0.001 e SF-36 MCS 54.3(7.7) 56.0(6.0) 53.0(8.1) 51.0(9.3) 47.3(10.7) <0.001 d 54.7(7.3) 52.3(9.3) 51.5(10.3) 52.0(9.3) <0.001 d SF-36 PCS 49.2(8.3) 50.6(7.1) 47.8(9.2) 46.2(9.8) 45.2(10.7) <0.001 d 49.6(8.1) 47.7(9.7) 46.1(9.8) 45.6(10.0) <0.001 d 現在の喫煙者(%) 6.0 6.3 5.7 5.2 5.2 0.78 e 5.9 7.3 4.4 8.8 0.56 e 高アルコール摂取 14.8 14.4 16.0 14.5 16.0 0.77 e 15.1 11.5 16.7 13.2 0.47 e BMI(kg / m 2) 26.5(4.2) 26.3(4.1) 26.8(4.2) 27.2(4.5) 27.1(4.8) <0.001 d 26.4(4.2) 27.4(4.4) 27.1(4.7) 28.0(5.0) <0.001 d 眠っているタブレット 1.2 0.5 1.7 2.9 4.3 <0.001 f 1.0 2.6 4.4 1.5 0.008 F 抗うつ薬 5.9 3.6 7.3 11.3 15.5 <0.001 f 5.3 12.8 5.6 5.9 <0.001 f ステロイド薬 3.4 3.1 2.9 4.2 6.0 0.09 F 3.4 2.1 3.3 7.4 0.22 F BMI ボディ・マス・インデックス; SF-36(MCS)、短形式健康調査精神的健康要素のスコア。SF-36(PCS)、略式健康調査の身体成分スコア。 ある 高レベルの不眠症の症状が報告された回数。 b 短い睡眠が報告された回数。 c クラスカル=ワリス検定。 日 分散分析 e カイ二乗検定。 f フィッシャーの正確検定 表2。目覚めおよび覚醒時のLn(コルチゾール)に加えて、 再発性の短期睡眠および慢性不眠症症状に対する2.5、8 、および12 時間と就寝時間(日中の傾斜)。 N = 3,064 再発性の短い睡眠期間 慢性不眠症の症状 モデル1 モデル2 モデル1 モデル2 β(SE) P値 β(SE) P値 β(SE) P値 β(SE) P値 目覚めてからの時間 −0.141(0.048) 0.004 −0.139(0.048) 0.004 −0.149(0.048) 0.002 −0.151(0.048) 0.002 二乗してからの時間 0.005(0.002) 0.003 0.005(0.002) 0.003 0.005(0.002) 0.001 0.005(0.002) 0.001 再発性の短い睡眠(頻度) 短い睡眠の発生なし REF REF 1回発生 −0.029(0.035) 0.411 −0.017(0.036) 0.635 2回発生 -0.108(0.056) 0.052 −0.094(0.056) 0.088 3回発生 −0.190(0.063) 0.003 −0.163(0.064) 0.010 相互作用:起きてからの時間 × 短い睡眠 短い睡眠の発生なし REF REF ワン発生 × 起きて以来の時間 0.009(0.004) 0.015 0.009(0.004) 0.015 2回出現 × 起きて以来、時間B 0.014(0.006) 0.014 0.014(0.006) 0.014 3回発生 × c 時間 0.020(0.006) 0.002 0.020(0.006) 0.002 慢性不眠症の症状(頻度) 不眠症の症状の発生なしd REF REF 1回発生 0.003(0.026) 0.912 0.004(0.026) 0.884 2回発生 −0.015(0.032) 0.628 −0.020(0.033) 0.548 3回発生 −0.052(0.036) 0.154 −0.060(0.039) 0.123 相互作用:起きてからの時間 × 不眠症の症状 不眠症の症状の発生なし REF REF ワン発生 × 起きて以来、時間E −0.001(0.003) 0.802 −0.001(0.003) 0.801 2回出現 × 起きて以来、時間F −0.003(0.003) 0.322 −0.003(0.003) 0.320 3回 × 起きてからの経過時間g 0.002(0.004) 0.553 0.002(0.004) 0.552 モデル1:コルチゾール試料数(コルチゾールが第1 /第3 /第4 /第5 /第6試料に由来するかどうかについてのダミー変数 – 第1の試料と比較した推定値は−0.17、−0.20)について調整された、それぞれ−0.66および−0.98) + 起床時間、サンプリング日のストレス。モデル2:モデル1 + 年齢、性別、職業等級、喫煙、アルコール摂取、SF-36短形式健康調査(身体的および精神的要素のスコア)、BMI(ボディマス指数)、ステロイド、抗鬱剤、睡眠薬、+他の睡眠曝露 ある 1回の短い睡眠のためのP = 0.58 × 起きてからの時間 × 性別。 b 目覚め× 性別からの 短い睡眠 × 時間の2回の出現に対してP = 0.61 。 c P値 = 0.86 3回の短い睡眠の発生 × 起きてからの時間 × 性別。 日 不眠症の症状:参加者は報告された不眠症の症状の4分の4の割合であった、3つの時点にわたる回数として定義された。 e P = 0.71不眠症の症状の一つ発生のため × 起きて以来、時間 × セックス。 f 2回の不眠症症状 × 起きてからの時間 × 性別について、P=0.96。 g P値 = 0.44 3回の不眠症の症状 × 起きてからの時間 × 性別。 図1 高解像度画像をダウンロード(217KB)フルサイズの画像をダウンロード 図1。再発性短睡眠による日中のコルチゾール勾配(起床からの時間によるln(コルチゾール)の平均予測値、モデル1、表2から推定)。 フェーズ5、7、および9の3回の短い睡眠は、短い睡眠を報告しないのと比較して、起床時のコルチゾール濃度の低下と関連しています。短い睡眠の機会と目覚め以来の時間数との間に有意な交互作用項は、日が進むにつれて、無短い睡眠に比べてあらゆる機会に、短い睡眠を有するものは、中に浅い衰退持って、ことを示しているLN(コルチゾール)終日を。短睡眠の発生がない人における1時間あたりのln(コルチゾール)の減少と比較して、3回の短睡眠の発生を報告した人は-0.12の減少を示した(β = -0.14 +)。 1時間あたり0.02)。したがって、低いレベルのコルチゾールから始めるのに加えて、それらは一日を通して「追いつき」、そしてより高いレベルで終わる。図1、平坦コルチゾール勾配は、任意の機会に短い睡眠を報告した人、3回それを報告した人のために特に見ることができます。これらの影響は、年齢、性別、職業等級、喫煙、SF-36(PCSおよびMCS)、BMIおよび慢性不眠症症状を抑制した後もモデル2に残っています。サンプルの時間外れ値を削除した後の感度分析では、結果に違いはありませんでした。 我々は慢性不眠症症状を用いてこれらの分析を繰り返した。再発性の短い睡眠とは対照的に、ln(コルチゾール)は慢性不眠症の症状と有意に関連しておらず、コルチゾールの1日を通しての減少は影響を受けなかった。 表3は、目覚め時および30分後の、再発性短睡眠への曝露時に回帰した、調整されたおよび調整されていないln(コルチゾール)モデルを示す 。2回の短い睡眠と目覚めてから数時間の間には、重要な相互作用があります。2回以上短い睡眠を報告した人は、短い睡眠を報告しなかった人と比較して、起きたときに低レベルのコルチゾールを持っています。図2に表示されているように、2回の短い睡眠を報告した人たちの朝の上昇は最も急激でした。モデル2では、これらの結果は他の共変量に対する追加調整に対して堅牢でした。表3また、慢性的な不眠症の症状に関連するコルチゾールの朝の上昇を示しています。高不眠症の症状を3回報告した人は、高不眠症の症状を報告しなかった人と比較して、起きたときのコルチゾール濃度が低くなります。目覚めてからの経過時間と3回の不眠症の症状との間にも重要な相互作用があります。図3に示されるように、これは、不眠症の症状を決して報告しない人と比較して、3つの機会に高い不眠症の症状を報告する人の間で朝のコルチゾールの急激な上昇をもたらす。結果における性による潜在的な違いは、三者間の相互作用(睡眠曝露 × 起床からの時間 × 性別)を含めることによって調べた。これらはいずれの結果にも重要であることは判明していません。Pこれらの相互作用の値は、表2、表3の脚注に報告されています。 表3。目覚めたときのLn(コルチゾール)および 再発性の短期睡眠および慢性不眠症症状の30 分後(朝の立ち上がり)。 N = 3064 再発性の短い睡眠期間 慢性不眠症の症状 モデル1 モデル2 モデル1 モデル2 β(SE) P値 β(SE) P値 β(SE) P値 β(SE) P値 目覚めてからの時間 0.78(0.18) <0.001 0.75(0.18) <0.001 0.74(0.18) <0.001 0.73(0.18) <0.001 二乗してからの時間 −0.77(0.21) <0.001 −0.77(0.21) <0.001 −0.76(0.21) <0.001 −0.76(0.21) <0.001 再発性の短い睡眠(頻度) 短い睡眠の発生なし 1回発生 −0.05(0.04) 0.266 −0.03(0.05) 0.45 2回発生 −0.20(0.07) 0.003 −0.19(0.07) 0.007 3回発生 −0.26(0.08) 0.001 −0.22(0.08) 0.005 相互作用:起きてからの時間 × 短い睡眠 短い睡眠の発生なし ワン発生 × 起きて以来の時間 −0.00(0.11) 0.980 −0.03(0.11) 0.99 2回出現 × 起きて以来、時間B 0.45(0.17) 0.008 0.46(0.17) 0.008 3回発生 × c 時間 0.35(0.20) 0.071 0.33(0.20) 0.08 慢性不眠症の症状(頻度) 不眠症の症状の発生なしd REF REF 1回発生 −0.02(0.03) 0.485 −0.01(0.03) 0.668 2回発生 −0.03(0.04) 0.417 −0.01(0.04) 0.798 3回発生 −0.13(0.04) 0.004 -0.10(0.05) 0.046 相互作用:起きてからの時間 × 不眠症の症状 不眠症の症状の発生なし REF REF ワン発生 × 起きて以来、時間E 0.10(0.08) 0.191 0.10(0.08) 0.194 2回出現 × 起きて以来、時間F 0.02(0.10) 0.826 0.02(0.10) 0.833 3回 × 起きてからの経過時間g 0.30(0.11) 0.007 0.30(0.11) 0.006 モデル1:コルチゾール試料数(コルチゾールが最初の試料/ 2番目の試料に由来するかどうかについてのダミー変数 – これらの推定値、最初の試料と比較して0.14) + 起床時間、試料の日中のストレス。モデル2:モデル1 + 年齢、性別、職業等級、喫煙、SF-36短形式健康調査(身体的および精神的要素のスコア)BMI(ボディマス指数)、ステロイド、抗鬱剤、睡眠薬 + その他の睡眠暴露。 ある 1回の短い睡眠のためのP = 0.50 × 起きてからの時間 × 性別。 b 目覚め× 性別からの 短い睡眠 × 時間の2回の出現に対してP = 0.09 。 c P値 = 0.25 3回の短い睡眠の発生 × 起きてからの時間 × 性別。 日 不眠症の症状:参加者は報告された不眠症の症状の4分の4の割合で、3つの時点にわたって回数として定義された。 e P = 0.64不眠症の症状の一つ発生のため × 起きて以来、時間 × セックス。 f 2回の不眠症症状 × 起きてからの時間 × 性別について、P=0.69。 g P値 = 0.66 3回の不眠症の症状 × 起きてからの時間 × 性別。 図2 高解像度画像をダウンロード(227KB)フルサイズの画像をダウンロード 図2。再発性短睡眠によるコルチゾールの朝の上昇(起床からの時間によるln(コルチゾール)の平均予測値、モデル1、表3から推定)。 図3 高解像度画像をダウンロードする(207KB)フルサイズの画像をダウンロード 図3。慢性不眠症症状によるコルチゾールの朝の上昇(起床からの時間数によるln(コルチゾール)の平均予測値、モデル1、表3から推定)。 4 。討論 私たちの知る限りでは、これは長期間にわたって繰り返し測定される睡眠障害と1日を通してのコルチゾールパターンとの間の関連性を説明する最初の研究です。睡眠の測定値間の異なる関連付けは、日中のコルチゾールの減少(斜面)と目覚めてのコルチゾールの朝の上昇とで観察された。我々の新たな知見は、再発性の短い睡眠は慢性不眠症の症状ではなく、一日を通してコルチゾールのより平坦な勾配と関連していることを示している。3つの高不眠症症状の発生を報告した人々では、目覚め時のコルチゾールの急激な上昇が観察され、再発性の短い睡眠もコルチゾールの急激な上昇と関連していました。しかしながら、このパターンは、2回で短い睡眠を報告したが3回ではないと報告した人に対してのみ統計的有意性に達したので矛盾していた。再発性の短期間の睡眠または高い不眠症の症状とコルチゾールとの間に観察された関連は、それぞれ他の睡眠尺度から独立していた。さらに、それらは、唾液サンプル採取の日の目覚めの時間を含む一連の共変量から独立していた。この分野におけるこれまでの所見は、サンプルサイズが小さく、反復測定がないために不明であるが、反復データを用いた大規模研究での我々の所見は文献を明確にするのに役立つ(Garde et al。、2012)。 4.1 。短い眠り 再発性短睡眠がコルチゾールの日周勾配と関連しているという我々の発見は、睡眠期間とコルチゾールについての先に述べた横断的関連と一致する(Castro-Diehlら、2015年、Gardeら、2012年、Kumariら、2009年)。)慢性的な不眠症の症状とは無関係に、再発性の短期間の睡眠がコルチゾールのより平坦な日周勾配と関連していたという事実は、それが一日を通してより平坦なコルチゾール勾配を予測するより短い睡眠期間それ自体であることを示唆する。起床時間も唾液コルチゾールに関連することがわかっている(Federenko et al。、2004、Stalder et al。、2009)。いくつかの以前の研究では、研究されたより小さなサンプルのために、覚醒時間の影響を睡眠期間から分離することは必ずしも可能ではなかった(Federenko et al。、2004)。この研究では、睡眠時間とコルチゾールの関係は、起きている時間を考慮に入れたときにも一貫していました。それは短い睡眠を報告した人たちは早朝に両方の彼らの最初と最後のサンプルを収集するかもしれないことは可能であるが、これは以来、私たちのサンプルでは、5未満のために眠っていると報告する人の28%のみ我々の観察を説明しない で、すべての時間3つの時点で、午前7時より前に最初のサンプルを収集し、真夜中より後に最後のサンプルを収集しました。 4.2 。不眠症の症状 不眠症症状とコルチゾールの日周勾配との間にも横断的関連性が見いだされているが(Castro-Diehlら、2015年、Hansenら、2012年、Kumariら、2009年)、同様の関係は見出されなかった。この研究では。これは、コルチゾール日周勾配に対する睡眠の質の影響が、即時型または短期間の不眠症症状の場合にのみ明らかであることを示唆している可能性があります。コルチゾールの急激な朝の上昇が、3つの機会に高い不眠症の症状を報告した人と2つの機会に短い睡眠を報告した人のために観察されました。目覚めた後の睡眠とコルチゾールとの関連を報告した横断的研究は、睡眠障害または不眠症を報告している人々の減少を見出した(Backhaus et al。、2004)。、Hansenら、2012)および制限睡眠または短期睡眠後の増加(Vreeburgら、2009、Wustら、2000)。しかし、ばく露と結果の両方の測定における相違は、以前の研究との明確な比較を引き出すことを困難にしている。我々の調査結果は、朝のコルチゾールレベルの変化の原因である睡眠障害の一般的な根本的なメカニズムを示唆しているかもしれません。しかし、コルチゾールの朝の上昇と2回の短い睡眠の報告との関連は、慢性不眠症の症状とは無関係でした。したがって、コルチゾールの急激な上昇は、期間または外乱の観点から、長期間にわたる変動睡眠パターンの報告と関連している可能性があります。 制限された睡眠や質の悪い睡眠がコルチゾール分泌に影響を与える可能性があるメカニズムはいくつかあります。Waye et al。(2003)提案されて、より低いレベルの朝のコルチゾールは夜間の増加したHPA-軸活性化のためであるかもしれません、そしてそれはこの研究で質の悪い睡眠を持っているそれらにあてはまるでしょう。睡眠負債はそれ自体がストレス要因として仮定されており(McEwen、2006)、この分野における実験的証拠は、睡眠制限が動物および若年健常志願者の代謝および内分泌機能に影響を与えると結論づけている(McEwen、2006、Meerlo et al。、 2008、Spiegel et al。、1999)制限睡眠への継続的な曝露はこれらの系の反応性に長期的な影響を及ぼし、長期的な健康問題のリスクを増大させるであろうと提案されている(McEwen、2006、Spiegel et al。、1999)。McEwen(2006)は、身体のシステムに対する睡眠のこれらの長期的な影響はアロステティックな負荷を表していると主張しており、過度のストレスによる身体システムの累積的な損耗は適応不良をもたらしている。同様の議論が他の人々によって提示されており、グルココルチコイドレベルに対する睡眠不足の影響は小さいかもしれないが、再発するならば、これらはシステムの適応の可能性に対する重大な変化を表すかもしれない(Meerlo et al。、2008)。 ここに提示された調査結果は広範囲の共変量から独立していますが、残差交絡を割り引くことはできません。ストレスと睡眠の関係についての多くの要因は未知のままです。例えば、参加者が短い睡眠期間または不眠症の症状を報告した理由を特定することはできませんでした。睡眠不足と重なるため、分析ではうつ病をコントロールしませんでしたが、SF-36スコアについて結果を調整しました。これは、サンプルの一般的な肉体的および精神的健康機能を考慮したものです。また、現在抗うつ剤を服用している人を除いて感度分析を実施し、結果は変わりませんでした。3つの時点にわたってこの関連性を観察することは、短い睡眠期間が早い年齢でのコルチゾール分泌の変化に先行し得るという概念を支持する、 この研究の重要な強みは、プロトコルを適切に理解しそして従うように見えた参加者の大規模なコホートによってコルチゾールレベルが一日を通して繰り返し評価されたことでした。しかし、これらの対策は1日のうちに行われただけなので、平均的なコルチゾール産生量や24時間曝露量を測定するのは難しいかもしれません。この試験のもう1つの強みは、評価された両方のばく露(短期間の反復睡眠および慢性不眠症症状)が3つの時点で測定されたことです。これらのばく露対策は自己申告によるものであるという制限があるが、一次医療現場での評価も患者からの自己申告に依存している。観察研究は、睡眠時間の客観的尺度を含み始めています。しかし、これらのデータがWhitehall IIの研究で最初に収集された1995年には利用できませんでした。さらに、これらの客観的な対策は不眠症の症状にあまり敏感ではありません。我々は我々の研究では測定されていないので、睡眠時無呼吸などの睡眠状態を考慮に入れることができませんでした。ただし、分析ではBMIを考慮に入れました。睡眠時無呼吸と診断された人は肥満である可能性が高いので、これは部分的にこの関連付けの潜在的な交絡を説明するはずです。最後に、この研究で使用されたデータは中年のホワイトカラー公務員の職業コホートからのものであり、したがってこれらの調査結果の一般化可能性はさらなる研究で確認される必要があるでしょう。分析ではBMIを考慮に入れました。睡眠時無呼吸と診断された人は肥満である可能性が高いので、これは部分的にこの関連付けの潜在的な交絡を説明するはずです。最後に、この研究で使用されたデータは中年のホワイトカラー公務員の職業コホートからのものであり、したがってこれらの調査結果の一般化可能性はさらなる研究で確認される必要があるでしょう。分析ではBMIを考慮に入れました。睡眠時無呼吸と診断された人は肥満である可能性が高いので、これは部分的にこの関連付けの潜在的な交絡を説明するはずです。最後に、この研究で使用されたデータは中年のホワイトカラー公務員の職業コホートからのものであり、したがってこれらの調査結果の一般化可能性はさらなる研究で確認される必要があるでしょう。 長期睡眠障害は唾液コルチゾールと関連しており、これらの関連のパターンは睡眠期間と障害によって異なると結論しています。 資金源の役割 Whitehall IIの研究は、Medical Research Council(K013351)からの助成金によって支えられています。ブリティッシュハート財団。国立心肺血液研究所(R01HL36310)、米国、NIH:国立老化研究所(R01AG13196およびR01AG34454)、米国、NIH。医療政策研究機関(HS06516); そしてダンヒルメディカルトラスト(R247 / 0512)、英国。MKiはメディカルリサーチカウンシル(K013351)、フィンランドアカデミー、そしてESRCの教授によって支えられています。MJSはブリティッシュハート財団によって部分的にサポートされています。MKuは、部分的に経済社会研究評議会(RES-596-28-0001)によって支援されています。 利益相反 作者は何も開示していません。 投稿者の投稿 JAとMKuが研究をデザインし、原稿の最初のドラフトを書きました。JAはデータを分析しました。MS、JF、Mkiは結果を解釈し、原稿の作成を手伝った。 謝辞 この研究は、University College Londonの疫学部および保健部で行われました。ホワイトホールII研究に参加したすべての男性と女性、そしてホワイトホールII研究の科学者、研究とデータ管理者、そして研究を可能にした臨床および管理スタッフに感謝します。 付録A 。補足データ 以下は、この記事の補足資料です。 Word文書のダウンロード(15KB)docxファイルに関するヘルプ 参考文献 Backhaus et al。、2004 J. バックハウス、K. 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