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ハイライト

GSK3B rs334558マイナーアレルは、大うつ病エピソード(MDE)中の重度の不眠症と関連しています。

GSK3B rs334558は抗うつ薬治療中の不眠症改善と関連している。

GSK3B SNPとMDEベースラインの重症度との間に関連性は見られなかった。

GSK3B SNPとMDEの間の応答/寛解との間に関連性は見出されなかった。
抽象
バックグラウンド
大うつ病エピソード(MDE)の患者の80〜90%が不眠症を経験し、最大50%が重症の不眠症を経験します。グリコーゲンシンターゼキナーゼ-3β(GSK3B)は、気分調節と概日リズムの両方に関与しています。GSK3B多型はタンパク質レベルまたは機能性に影響を及ぼし得るので、本発明者らは、抗うつ剤で治療された鬱病患者のサンプルにおいて、GSK3B多型と不眠症との関連を調べた。
方法
この6ヵ月間の精神医学的設定における実地治療研究(METADAP)では、492人の白人患者が新たな抗鬱剤治療を必要とし、5つのGSK3B一塩基多型(SNP)について遺伝子型が決定された(rs6808874、rs6782799、rs2319398、rs13321758) 。不眠症およびMDEの重症度はハミルトンうつ病評価尺度(HDRS)を用いて評価した。GSK3B SNPと不眠症との間の関連性を評価するために二変量および多変量解析を行った(主目的)。また、抗うつ薬治療後のMDEの重症度およびHDRS反応/寛解との関連も評価しました。
結果
ベースライン時に、GSK3Bのrs334558マイナーアレルと関連した重度の不眠症(C +)[OR = 1.81、CI95%(1.17–2.80)、p = 0.008]。GSK3B rs334558 C +は、6ヶ月間の抗鬱剤治療後により大きい不眠症改善を示した(p = 0.007、β= 0.17、t = 2.736)。GSK3B SNPとMDEベースラインの重症度または6ヶ月の反応/寛解との間に関連性は見られなかった。
結論
GSK3B rs334558は不眠症と関連していたが、うつ病患者におけるMDEの重症度とは関連していなかった。MDEおよび重度の不眠症の患者においてGSK3Bを標的とすることは、それらの症状をより効率的に改善するための方法であり得る。そしてそれはGSK3B – 不眠症協会が気分障害のより大きな全体像に適合するかもしれないかどうかさらに研究されるべきです。
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キーワード
GSK3B一塩基多型不眠症抗うつ薬反応MDDMDE
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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0165032718304087