このエントリーをはてなブックマークに追加
Clip to Evernote

ハイライト

不眠症障害はHPAを増強するが、新規ストレッサーに対する炎症反応性は増強しない。

HPA軸が同じストレッサーへの反復暴露に適応する能力は、不眠症でも変わらない。

コルチゾール、IL - 6の基礎/静止レベル、およびそれらの細胞レベルでの相互作用(すなわち、単球のGC感受性)は不眠症において変化しない。
抽象
不眠症障害とサイトカインおよびグルココルチコイド(GC)産生の変化との関連は知られているにもかかわらず、免疫細胞のGCシグナルに対する感受性、あるいは視床下部 – 下垂体 – 副腎(HPA)軸および炎症系のストレスに対する反応性、または適応繰り返しのストレスに対するこれらのシステムは不眠症の患者で評価されています。ストレス反応性における潜在的な調節不全および反復暴露への適応を調査するために、生理的ストレッサー(コールドプレッサーテスト; CPT)を不眠症のN = 20人の参加者に繰り返し投与した(DSM-V、女性18人、年齢30±2.5歳に基づく)。 )家庭でのアクティグラフィーおよび実験室でのPSG後のN = 20の性別が一致した健康な対照。HPAと炎症マーカー(血清コルチゾール例えば、血漿インターロイキン[IL] −6)をベースライン/安静時レベルで、そして3つのCPTそれぞれの後に測定した。さらに、合成GCデキサメタゾンに対する単球の感受性細胞レベルでコルチゾール-IL-6相互作用を調べるために、ベースラインレベルでin vitroで評価した。健常者と比較して、不眠症の人はアクティグラフィーおよびPSGによって評価されるようにより短い睡眠期間を示した(p≤0.05)。HPAは、初期CPTに対するコルチゾール反応が大きいため(p≤0.05)、不眠症障害では炎症性反応性ではなくCPT反復投与に対する反応性が高かった(p≤0.05)。HPAがストレスの繰り返しに順応する能力にも、基礎/安静時のコルチゾール、IL-6、およびGC感度にも群間差はありませんでした。これらの知見は、不眠症障害が初期/新規ストレッサーに対するHPA軸反応性を増強することを示唆しており、それは長期的には健康への悪影響の根底にある経路を構成する可能性がある。
グラフィカルな抽象
fx1
高解像度画像をダウンロード(134KB)フルサイズの画像をダウンロード
キーワード
不眠症ストレス反応性コールドプレッシャーテストHPA炎症GC感度
1 。前書き
不眠症は非常に蔓延しており、しばしばさまざまな精神的および医学的状態を併発し、そして精神的健康および身体的健康に重大な影響を与える(Pigeon、2010)。不眠症の症候学は、視床下部 – 下垂体 – 副腎(HPA)系および炎症性系を含む複数の系の生理学的過覚醒が原因であり得ると仮定されている(BonnetおよびArand、2010年、Riemann、2010年)。しかしながら、不眠​​症とHPA軸および炎症系の変化との間の関係はまだ決定されていない(Balboら、2010年、Irwinら、2016年、Riemann、2010年)。現在の所見は矛盾しているので)。例えば、不眠症は基礎的な炎症マーカーの変化に関連しており、いくつかの研究ではインターロイキン-6(IL-6)のレベルが上昇していることが示されている(Burgos et al。、2006、Vgontzas and Chrousos、2002)。他の研究(Floamら、2015年、Irwinら、2016年による睡眠障害に関する包括的なレビューも参照)。HPA軸マーカーであるグルココルチコイドコルチゾールのレベルは、いくつかの研究において不眠症において増加することが見出されているが( Floamら、2015年、Rodenbeckら、2002年、Vgontzasら、2001年)、他のものではない(Riemannら、2002年、Varkeviserら、2005年。Balboらによる総説も参照のこと。2010)。
HPA軸および炎症系の基礎/静止活動を超えて、ストレッサーおよび課題に対するそれらの反応性は、不眠症においても同様に潜在的に変化し得る(BuckleyおよびSchatzberg、2005年、Meerloら、2008年)。この概念を支持して、閉経後の女性における心理社会的ストレッサー後の睡眠の質の悪さは、最近のIL-6反応性の増加と関連していた(Prather et al。、2014)。したがって、一連の認知課題後のIL-6反応性は、睡眠の質が良好であると比較して睡眠の質が悪いと報告した50歳以上の男性および閉経後の女性で高かった(Heffner et al。、2012)。)さらに、その他の点では健康な個人における睡眠の質の悪さが、生理的ストレスの問題、すなわち、コールドプレッサーテスト(CPT)に応答したコルチゾール反応性の増大と関連していることが最近見出された(Goodin et al。、2012 )。CPTは、約3℃に保たれた氷冷水中に最大3分間手を浸すことを含む。それは、不快さだけでなく、交感神経系およびHPA軸活性の増加も引き起こす、最も一般的に使用される実験室生理学的チャレンジ試験の1つである(Al’Absiら、2002年、McRaeら、2006年)。炎症マーカーとして、IL-6を含む(Edwards et al。、2009、Griffis et al。、2013)ほとんどの人が日常的にストレスのかかる課題に対処しなければならないことを考えると、HPA軸および炎症系が日常の課題に慣れないことは長期的には疾患リスクを高める可能性があります(Grissom and Bhatnagar、2009 )。馴化、すなわち同じストレスの多い課題への反復暴露による反応の低下は、多くの生物学的システムの適応的性質の重要な特徴であり、さまざまな心理的および生理学的ストレスに対する反応として観察されている(Grissom and Bhatnagar、2009)。)我々の知る限りでは、不眠症がHPA系または炎症系の反復ストレスストレスに適応する能力に影響を与えるかどうかを測定した研究はない。これは、不眠症の病態生理学を理解する上で新たな側面です。
本研究の最初の目的は、一連の生理学的課題(すなわちCPT)に対するHPA系と炎症系の反応性と適応を捉える手段が、不眠症の表現型の高い個体群を識別できるかどうかを調査することであった。そして健康な制御枕木。HPA(コルチゾール)および炎症性(IL − 6)マーカーのより強い応答において明らかにされるように、不眠症を有する個体は健康なコントロールの眠りに比べて生理学的チャレンジに対してより反応性であり、そしてより少ないHPAおよび炎症適応(すなわち応答)を示す3つの課題に
HPA軸および炎症系は厳密に調節されているので、炎症性サイトカインはHPA軸を活性化し、そしてコルチゾールは炎症マーカーの主要生産者の1つである単球によるサイトカインの産生を鈍くする(Chrousos、1995、Wilder、1995 )。 。炎症反応性の増加、ならびに安静時の炎症マーカーの増加に寄与し得る1つの潜在的な機構は、抗炎症性グルココルチコイド(GC)シグナルに対する免疫細胞の感受性の低下である。実際、関節リウマチ(RA)または線維筋痛症に罹患している患者においてGC感度の低下が報告されている(Geissら、2012年、Quaxら、2013年)。また、健康な参加者における急性(例、面接)および慢性的なストレス要因(例、癌患者の介護)に対する応答として(Millerら、2002年、Rohlederら、2003年、Rohleder、2012年、Sauerら)。ら、1995)。このようなGC感度の低下は、これらの条件下で頻繁に報告される低悪性度炎症の原因であると考えられています。しかし、うつ病、筋痛性脳症/慢性疲労症候群(ME / CFS)、または心的外傷後ストレス障害(PTSD; Gaab et al。、2003 ; Miller et al。 2005 ; Rohleder et al。、2004健康な参加者における実験的睡眠制限の延長に対する反応と同様に(Simpson et al。、2016)。不眠症の状況では、不眠症障害とサイトカインおよびGC産生の変化との関連性にもかかわらず、GCシグナルに対する免疫細胞の感受性は驚くほどに評価されていない。したがって、現在の研究の第二の目的は、単球のGC感受性によって評価されるHPA軸と炎症系との間の相互作用が、不眠症を有する個体と健常対照者の眠りとの間で異なるかどうかを調べることである。我々は不眠症において、単球は対炎症性GCシグナルに対してあまり敏感ではなく、最初の目的で述べたように生理学的ストレスチャレンジに対する予想された誇張された炎症反応の根底にあると予想した。
2 。方法
2.1 。研究手順
参加者は、Beth Israel Deaconess Medical Centerの睡眠クリニック、地下鉄での投稿、インターネットでの投稿、およびチラシを介して募集されました。電話および/または電子メールによる予備スクリーニングの後、適格な参加者はインフォームド・コンセントのプロセスを受けるために臨床研究センター(CRC)に来るように招待された。治験実施計画書は、Beth Israel Deaconess Medical Centerの治験審査委員会によって承認され、すべての参加者について書面による同意が得られた。
2.1.1。スクリーニング
最初のスクリーニングでは、参加者は、適格性を判断し、ストレスシステム反応性における潜在的な心理社会的交絡因子を調査するのを助けるために一連の質問票とインタビューを完成させた。質問票には、Pittsburgh Sleep Quality Index(Buysseら、1989 )、Pain Catastrophizing Scale(Sullivanら、1995 )、全般不安障害スケール(Spitzerら、2006)、Perceived Stress Scale(Cohenら、その他)が含まれた。 、1983年)、ライフオリエンテーションテスト(Schierら、1994年)、患者健康調査票−9(Kroenkeら、2001年)、およびStandard Form − 36(Wareら、2000年)。)DSM-Vに基づく不眠症障害の診断を支援し、悪夢性障害または概日などの他の睡眠障害の存在を評価するために、デューク構造化睡眠障害摂取インタビュー(Edinger et al。、2011 )を用いた臨床面接が行われた。リズム障害 また、看護師はバイタルサインを取り、血液サンプルを採取しました。以下の基準が存在する場合、不眠症群と対照群の両方の参加者は除外された。(a)全血球数および鑑別の尺度、T細胞サブセット、肝酵素の測定を含む異常な血液化学腎臓およびグルコース測定、基本的な凝固マーカーおよび沈降速度、ならびに甲状腺ホルモン。(b)物質使用について陽性の毒物学スクリーニング。(c)活発な感染または疾患。(d)神経性、慢性疼痛、免疫性、心血管性、肝臓/腎臓、代謝性、またはレイノー病の病歴。(e)試験開始前の過去6ヶ月間における精神障害の病歴。(f)睡眠ポリグラフスクリーニングの夜に基づいて、> 15イベント/時の無呼吸低呼吸指数(AHI)または> 10 /時の周期的な足の運動指数(PLMI)。診断面接で決定されるようなレストレスレッグス症候群、概日リズム障害および悪夢性障害。(g)向精神薬、睡眠薬、または試験開始前の週に炎症性またはHPA系に干渉するその他の薬品またはハーブ(経口避妊薬を除く)。(h)で研究開始時の心理療法またはその他の行動上の介入 (i)妊娠中または授乳中。対照群に特異的な除外基準は、7日未満または9時間/夜を超える自己申告睡眠時間、20分/夜を超える睡眠開始潜時(SOL)、またはそれを超える睡眠開始後の覚醒(WASO)であった。面接によって決定されるように、20分/夜。さらに、PSGスクリーニングの夜間の睡眠効率は80%以上でなければなりませんでした。不眠症グループに特有の包含基準は、臨床認定診断面接による DSM-V( American Psychiatric Association、2013年)に基づく不眠症障害の存在であった。選択基準を満たした参加者については、習慣的睡眠指数をアクティグラフィーによって測定した。 スクリーニングと実験的訪問の間の2週間の記録期間にわたる睡眠日記の自己申告。
2.1.2。睡眠ポリグラフ睡眠と実験的訪問
参加者は、病歴/身体的および睡眠ポリグラフ(PSG)睡眠訪問を受けるために夕方にCRCに到着した。試験訪問中、すべての飲食物は標準化された時間にCRCによって供給され、試験参加者はカフェインを控えたまたは他の興奮剤。就寝時間は、「典型的な/通常の消灯時間および終末覚醒時間」に関する質問に対する診断的臨床面接中の参加者の反応、ならびに就寝中の習慣的時間を検証するためのアクティグラフィーからの情報に基づいて計算した。最も典型的なタイミングを決定するために、PSG記録の前に日記とアクティグラフィーのタイミングの間の食い違いが患者と議論された。スクリーニングPSGは、実験手順を続ける前の午前中に睡眠技術者によって採点された。1100から始まる採血のために静脈内(i.v.)ラインを1000に配置した。1100および1130でベースライン評価を2回行い、その間にベースライン血液を集めて炎症性(IL − 6)およびHPAマーカー(コルチゾール)をアッセイした。昼食から1時間後 コールドプレッサーテスト(CPT)は、1300、1430、および1600時間から3回行った。各コールドプレッサー試験試行について、冷水浴から手で取り出した20分後および50分後に血液をサンプリングした(これらの時点は、の増加の捕捉に敏感であることが示されている)。コルチゾールおよびIL-6( Edwardsら、2008年、Edwardsら、2009年、Heffnerら、2012年)。一連の寒冷昇圧テストの前、最中、および後に、参加者はCPTによって誘発された寒冷感覚の強度を評価した。不眠症障害と健常対照眠り者との間のストレッサーに対する生理学的反応の適応の経時的な差異を調査するために、一連の3つの連続したCPT課題を選択した。
2.2 。測定値
2.2.1。睡眠日記
2週間の記録期間にわたって毎朝と夕方に記入される電子睡眠日記が参加者の電子メールアドレスに送られた(BIDMCでホストされているREDCap電子データ収集システム)。日記の質問はラップトップまたはモバイル機器で完成させることができます。習慣的な就寝時刻、覚醒時間、睡眠時間、入眠潜時、WASO、睡眠効率および覚醒回数を決定するために、毎日の睡眠日記データを2週間の記録期間にわたって平均した。
2.2.2。アクティグラフィー
2週間の記録期間の間、アクティグラフを利き手ではない手に装着した(Philips Respironics Actiwatch(登録商標)64; Respironics、Bend、OR、USA)。データを30秒のエポック長でサンプリングした。睡眠指数は、Actiware 6.0.9アルゴリズム(Philips Respironics; Ambulatory Monitoring、Ardsley、NY、USA)を用いて計算した。習慣的な就寝時刻、覚醒時間、睡眠時間、入眠潜時、WASO、睡眠効率および覚醒回数を決定するために、毎日のアクティグラフィーデータを2週間の記録期間にわたって平均した。
2.2.3。睡眠ポリグラフ記録(PSG)
参加者が不眠症以外の睡眠障害から解放されていることを確認するために、EmblaシステムN7000(Medcare US、バッファロー)を使用して睡眠を記録した。モンタージュは標準的な基準に従い、睡眠EEGは30秒のエポックベースで手動でステージスコア化された(American Academy of Sleep Medicine、2007年)。脳波解析のための連結マストイドを参照して、F3、F4、C3、C4、O1、およびO2から記録した。鼻カニューレ、胸部および腹部のベルト、ならびにパルスオキシメータを使用して、呼吸器関連事象を測定した。睡眠段階、呼吸器関連事象、および脚の動きの採点は、標準的な基準に従って行われた(American Academy of Sleep Medicine、2007年)。
2.2.4。生理的ストレスチャレンジ – コールドプレッシャーテスト(CPT)
実験的訪問の間に1300、1430および1600時間からCPTを3回投与した。試験期間中(1800年まで)、参加者は快適な椅子に座ったままでいた。CPTは、干渉を防ぐために採血に使用されていなかった手/腕を使用して行われました。現在の研究目的のために、試験間のIL-6およびコルチゾールの応答増加を捕捉する時間を可能にするために90分の試験間間隔を選択した(Edwardsら、2008年、Edwardsら、2009年、Heffnerら、 2012年)各CPTについて、参加者は、3℃に保たれた温度制御水浴(Techne(登録商標)水浴、Bibby Scientific US、ニュージャージー州バーリントン)に手を入れるように求められ、そして手を離れるよう指示された。少なくとも1分 参加者は、感覚が耐えられない場合には早く手を離すことができると言われ、最大3分後に手を離すように指示されました。参加者が手を離す前に入浴中に耐えられた秒数を、耐容性のレベルと見なしました。参加者は10の感覚の強さを評価しました テスト期間中およびテスト期間後の秒間隔(テスト後最大3分)。投与された120個のCPTのうち、不眠症群における13個の試験および対照睡眠群における14個の試験は、3分の最大手浸漬時間を有した(カイ二乗= 0.01、p = 0.94)。さらに、不眠症障害群における5つの試験は60秒未満(平均51.6±2.0秒)の手浸漬時間を有し、一方、対照睡眠群における4つの試験は60秒未満(平均51.8±3.1)の手浸漬時間を有した。 sec;カイ二乗= 0.26、群間比較についてp = 0.61)。
2.2.5。血清コルチゾールと血漿IL-6
内在する18ゲージ前腕カテーテルを使用して冷水浴から手で取り出した後20および50分後に血液を採取した。IL-6は、高感度酵素免疫吸着アッセイ(ELISA、Quantikine(登録商標)HS、R&D Systems、ミネソタ州ミネアポリス)を用いて、我々の研究室で血漿中で測定した。サンプルは二重に測定した。アッセイ内平均変動係数は5.66±0.72%であった。コルチゾールを血清中で測定し、アクセスケミルミネセントイムノアッセイ(Beckman Coulter Fullerton、CA)を用いてブリガムアンドウィメンズホスピタルリサーチコアラボでアッセイした。
2.2.6。単球のグルココルチコイド感受性
1130ベースライン血液サンプルを用いて、単球におけるIL-6発現を抑制するための合成グルココルチコイドデキサメタゾン(DEX)の能力によってGC感度を決定した。全血を大腸菌0127 − B8由来のリポ多糖(LPS)(LPS 100pg / ml、Sigma − Aldrich)、次いで異なる濃度のDEX(0、12.5、25、50、100、および200nM; Sigma−)で刺激した。 Aldrich)ならびにブレフェルジンAおよび蛍光結合抗体(CD14 APC、CD45 KrO [両方ともBeckman Coulter]、IL − 6 PE [BD Bioscience])を試料に添加した。試料を37℃、5%CO2で4時間インキュベートした。。翌日、Kaluzaソフトウェアを使用してGallios フローサイトメーター(Beckman Coulter Fullerton、CA、Flow Cytometry Core at BIDMC)でサンプルを分析した(詳細については、Simpson et al。、2016を参照)。
2.3 。統計的方法
結果尺度コルチゾール反応性、IL-6反応性、およびGC感度のための検出力計算は、以前に報告された発見に基づいていた(Goodinら、2012年、Heffnerら、2012年、Simpsonら、2016年)。)1グループあたり20人の参加者のサンプルサイズは、3つの結果変数すべてについて少なくともコーエンのd = 0.91の効果サイズを検出するために80%の確率に達すると決定された。統計学的検定は、IBM SPSS統計ソフトウェアバージョン23を用いて行った。独立標本t検定は、人口統計学的変数および睡眠尺度における群間差を調べた。カイ二乗統計量をカテゴリカル変数に使用しました。部分的ピアソンのグループおよび時点の制御は、人口統計学的、心理的、睡眠および生理学的反応性の尺度の間の探索的相関のために使用された。強い相関は、r≧| 0.7 |と決定された。GLM混合モデルANOVAは、不眠症障害と健康な対照との間のコルチゾールおよびIL − 6反応性を時点および群を固定因子として、そして参加者数をランダム因子として比較した。これらの分析は、3つすべてのCPT試験からの時点を含めて行われ、初期CPT試験からの時点のみを使用して最初の応答性を測定するために繰り返された。年齢、ベースラインのコルチゾールおよびベースラインのIL-6レベルをそれぞれの分析の共変量として含め、化合物の対称性を最適な共分散構造と判断しました。グルココルチコイド感受性は、LPS刺激されたIL-6発現のDEX阻害についてのIL-6用量反応曲線を介して決定され、固定因子としてDEXの群および濃度および無作為因子として参加者数を用いてGLM Mixed Model ANOVAによって分析された。ベースラインレベルを共変量として使用したので、相互作用の有意性および群効果は、単一時点の追跡後の事後検定に適切であると考えられた。単一時点間の差は、GLMパラメータ推定値によって決定した。反応性および感度の結果尺度に対する不眠症障害の影響の大きさを決定するために、最も低いDEX濃度での最初のCPTおよびGC感度の統計的効果について効果サイズ(ES)を計算した。表および図は平均値および平均値の標準誤差(SEM)を示す。p≦0.05のアルファ値が有意と見なされた。p≦0.10のアルファ値は有意性への傾向と考えられた。表および図は平均値および平均値の標準誤差(SEM)を示す。p≦0.05のアルファ値が有意と見なされた。p≦0.10のアルファ値は有意性への傾向と考えられた。表および図は平均値および平均値の標準誤差(SEM)を示す。p≦0.05のアルファ値が有意と見なされた。p≦0.10のアルファ値は有意性への傾向と考えられた。
3 。結果
表1に示されるように、不眠症(ID)群と対照群との間に、性別、BMI、または人種に関して有意差はなかった。平均年齢は不眠症群でわずかに高かったので、混合モデル分析における共変量として使用した。不眠症グループの4人の参加者は、対照の6人の睡眠参加者と比較して、避妊薬の使用を報告した(p = 0.51)。
表1。不眠症とコントロールとの間の人口統計学的および心理的な違い。
不眠症 健康管理 統計
N(男性) 20(2) 20(2) –
年齢層) 18〜49(30±2.5) 18〜47(26±1.4) t = 1.69、p = 0.10
BMI 23.00±3.19 24.15±3.19 t = 1.28、p = 0.21
レース 白:13 白:10 χ2 = 6.72、p = 0.15
黒:0 黒:3
アジア人:3 アジア人:6
その他:4 その他:1
人種 ヒスパニック:2 ヒスパニック:1 χ2 = 1.77、p = 0.41
非ヒスパニック:11 非ヒスパニック系:15
非報告:7 非報告:4
痛みの壊滅的な規模:グローバル 17.47±7.84 9.59±5.90 t = 3.31、p = 0.002 *
痛みの破滅的尺度:反芻 7.94±3.65 4.76±3.38 t = 2.63、p = 0.013 *
痛みの破滅的尺度:倍率 3.53±2.15 2.12±1.58 t = 2.18、p = 0.037 *
痛みの破滅的尺度:無力 6.06±3.07 2.71±2.54 t; = 3.47、p = 0.002 *
一般不安障害スケール 4.89±4.06 1.05±1.88 t = 3.81、p = 0.001 *
知覚ストレススケール 23.86±4.31 22.35±3.20 t = 1.17、p = 0.25
ライフオリエンテーションテスト 16.88±3.00 19.47±3.25 t = 2.47、p = 0.018 *
患者健康調査票 5.00±3.09 0.50±1.04 t = 6.76、p <0.001 ** 患者健康調査票(睡眠項目を除く) 3.25±2.29 0.50±1.04 t = 4.71、p <0.001 ** 標準形式36:身体機能 29.59±0.87 29.71±0.90 t = 0.44、p = 0.66 標準形式-36:役割ロール 7.39±1.24 8.00±0.00 t = 2.26、p = 0.03 * 標準フォーム36:体の痛み 3.44±1.46 2.57±0.68 t = 2.45、p = 0.019 * 標準書式36:一般的な健康 13.67±1.97 14.40±1.39 t = 1.34、p = 0.19 スタンダードフォーム36:バイタリティ 14.44±2.20 16.10±1.73 t = 2.62、p = 0.013 * 標準様式36:社会的機能 6.07±0.70 6.00±0.32 t = 0.38、p = 0.71 標準様式36:ロール感情 5.00±1.24 5.81±0.68 t = 2.58、p = 0.014 * スタンダードフォーム36:メンタルヘルス 20.72±1.93 21.43±1.53 t = 1.27、p = 0.21 * p≦0.05。 ** p≦0.001。 不眠症との参加者は、痛みのすべてのサブ措置(反芻、倍率や無力感)に痛みをよりコントロールよりもcatastrophized Catastrophizingスケール。さらに、ID参加者は、より一般的な不安(GAD)およびうつ症状の重症度(PHQ)、より少ない楽観的(LOT)、身体的健康によるより大きな役割制限(SF-36:RP)、および感情的問題(SF-36 RE)などを報告した身体痛(SF − 36:BP)および対照よりも少ないエネルギー(SF:36V)(全てp <0.05、表1参照)。探索的分析は、人口統計学的または心理学的測定値のいずれもコルチゾールまたはIL-6ベースラインまたは反応性またはGC感受性と強く相関していないことを示した(データは示さず)。)CPT試験後の強度評点は群間で同様であった(群:F = 0.18、p = 0.67;時間別群:F = 2.06、p = 0.14)。CPT試験後の許容期間は、平均許容期間が対照群ではその後の試行とともに増加したが、ID群では減少するような群ごとの効果を示した(群:F = 0.009、p = 0.92;群ごと:F = 3.93、p = 0.03)。許容期間の制御は、コルチゾール反応性、IL-6反応性、およびGC感度の群間差にわずかにしか影響を及ぼさなかった(データは示さず)。 3.1 。不眠症とコントロールの睡眠の違い 習慣的睡眠(アクティグラフィーおよび睡眠日記により評価)およびPSG睡眠変数をそれぞれ表2、表3に要約する。IDグループの参加者の大多数は、5年以上不眠症に罹患していると報告しました(表2参照)。ID参加者は、ピッツバーグ睡眠品質指数(睡眠の質が悪いことを示す)で有意に高いスコアを示し、短い睡眠時間、長い睡眠潜時(SL)、長い睡眠後の覚醒(WASO)、および毎日の日記における夜間の目覚めの回数が多いと報告しました。対照参加者は、習慣的に(アクティグラフィー睡眠時間;表2参照)および試験前の夜間(PSG睡眠時間;参照参照)の両方において、IDより客観的に〜40分長く眠った。表3)睡眠効率、覚醒回数、SL、WASOまたは就寝時間の客観的尺度は、群間で有意差はなかった(表2、表3、すべてp> 0.05)。探索的分析は、睡眠尺度がコルチゾールまたはIL-6ベースラインまたは反応性またはGC感受性と強く相関していないことを示した(データは示さず)。
表2。不眠症障害と対照の睡眠習慣の違い
不眠症 健康管理 統計
不眠期間 <1年:3 - - 1〜5歳:6 > 5年:11
ピッツバーグ睡眠品質指数 10.05±2.74 1.86±1.35 t = 12.18、p <0.001 ** 日記 就寝時刻 2332±0117 2407±0047 t = 1.69、p = 0.10 ウェイクタイム 0646±0113 0718±0219 t = 0.91、p = 0.36 総スリープ時間(分) 393±54 438±34 t = 5.22、p <0.001 ** スリープ待ち時間、分単位 49±65 14±9 t = 2.39、p = 0.022 * WASO、数分で 30±23 5±7 t = 4.71、p <0.001 ** 目覚めの数 1.92±1.20 0.78±0.56 t = 3.83、p <0.001 ** アクティグラフィー 就寝時刻 2323±0128 2355±0104 t = 1.28、p = 0.21 ウェイクタイム 0710±0122 0805±0054 t = 2.45、p = 0.019 * 総スリープ時間(分) 398±57 441±63 t = 2.24、p = 0.031 * 睡眠効率(パーセント) 83.05±5.42 83.46±6.63 t = 0.21、p = 0.83 スリープ待ち時間、分単位 21±11 22±12 t = 0.38、p = 0.71 WASO、数分で 44±19 38±18 t = 1.07、p = 0.29 目覚めの数 34.48±13.64 34.47±13.54 t = 0.003、p = 0.99 * p <0.05。 ** p <0.001。 表3。測定されるように不眠症障害と対照との間の前の夜の睡眠の違い睡眠ポリグラフ。 不眠症 健康管理 統計 総スリープ時間(分) 389.12±92.26 439.63±39.88 t = 2.25、p = 0.031 * スリープ開始待ち時間、分単位 36.93±43.56 24.17±28.62 t = 1.09、p = 0.28 睡眠効率(パーセント) 78.18±23.31 88.72±5.72 t = 1.96、p = 0.057 スリープ開始後のウェイクアップ(数分) 49.89±80.80 31.37±20.00 t = 0.99、p = 0.33 目覚めの数 16.85±9.84 19.35±9.02 t = 0.84、p = 0.41 無呼吸低呼吸指数(AHI)、イベント/時間 2.8±1.1 1.6±0.5 t = 0.93、p = 0.13 周期的な足の動きの索引(PLMI)、でき事/時間 0.5±0.2 0.8±0.2 t = 0.39、p = 0.43 ** = p <0.001 * p <0.05。 3.2 。コルチゾールとIL ‐ 6:基礎的レベルと反復生理的ストレス負荷に対する反応性 1100または1130レベルのコルチゾールまたはIL − 6においても、これら2つの時点間の平均にも有意な群間差はなく、これはベースライン測定値として役立った(全てp> 0.36)。図1Aに示されるように、反復CPTに対するコルチゾール反応性に関して有意な全体的群効果があり(F = 4.12、p = 0.05)、一方、時間ごとの群間相互作用効果は有意ではなかった(F = 1.18、p = 0.32)。不眠症におけるコルチゾール反応性は、対照と比較して最初のCPT試験後に高かった(20分:p = 0.01、ES = 0.71; 50分:p = 0.04、ES = 0.75)。不眠症の参加者では、2回目の試験(20分:p = 0.06; 50分:p = 0.10)ではコルチゾール反応性が高まる傾向が見られたが、3回目の試験ではなかった(20分:p = 0.36; 50分:p = 0.17)。 ) 図1 高解像度画像をダウンロードする(310KB)フルサイズの画像をダウンロード 図1。反復生理的ストレス負荷に対するコルチゾールとIL ‐ 6の反応性 健康な対照と比較した、不眠症障害を有する個体における、反復された生理学的ストレッサーに対するコルチゾール(A)およびIL − 6(B)の反応、すなわち、寒冷昇圧試験(CPT)。平均値±SEMとして表した。(A)コルチゾール反応性:グループ効果についてはP≦0.05、年齢およびベースラインレベルについてはコントロール。(B)IL − 6反応性:グループまたは時間相互作用効果によるグループについてp> 0.05、年齢およびベースラインレベルについて制御する。単一時点比較の場合、* p≦0.05および(*)p≦0.10。 図1Bに示すように、反復CPTに対するIL - 6反応性において有意な群(F = 1.25、p = 0.27)、または群ごとの相互作用効果(F = 0.93、p = 0.46)はなかった。一次CPT試験(20分)に関して、IL-6反応性に有意な群(F = 0.25、p = 0.62)、または群ごとの相互作用効果(F = 0.37、p = 0.69)もなかった。 p> 0.05、ES = 0.08; 50分:p> 0.05、ES = 0.06)、またはその後のCPT試行(全てp> 0.05)。 3.3 。不眠症障害とコントロールにおけるグルココルチコイド感受性 図2は、IDおよび対照の参加者における異なる濃度のDEXにわたって単球におけるIL − 6発現を抑制するためのデキサメタゾン(DEX)の能力によって決定されたGC感度を示す。予想通り、IL - 6陽性単球はDEX濃度の増加と共に減少した(濃度効果に対してF = 348.79、p <0.001)。混合モデル分析は、IL − 6を抑制する能力において有意な群(F = 1.32、p = 0.26)または群ごとの相互作用効果(F = 0.97、p = 0.45、DEX濃度12.5でES = 0.54)を示さなかった。 。ベースライン時のIL - 6陽性単球(DEXなし)は、LPSで刺激したときに群間で差はなかった(t = 1.01、p = 0.32、ES = 0.24)。 図2 高解像度画像をダウンロード(171KB)フルサイズの画像をダウンロード 図2。不眠症におけるグルココルチコイド感受性と対照 不眠症障害および健康な対照において単球中のIL-6発現を抑制するデキサメタゾン(DEX)の能力によって決定されるGC感度。DEXによるIL-6抑制が高いほど、GC感度が高いことを示します。平均値±SEMとして表した。年齢またはベースラインのIL-6発現をコントロールした、群または相互作用効果についてはP> 0.05。
分析から2人の男性を除外しても、コルチゾール反応性(グループ効果についてp = 0.045)、IL-6反応性(グループ効果についてp = 0.71)、ま​​たはGC感度(グループ効果についてp = 0.44)の結果は変化しなかった。手の浸漬時間の同時変動は結果を実質的に変えなかった。
4 。討論
現在の研究では、不眠症障害と健常対照者を対象に、繰り返しの生理的ストレスに対するHPA系と炎症反応、およびGC感受性の根本的な違いを調べた。グルココルチコイド感受性ならびにストレスの多い課題に対するHPAおよび炎症反応性は、これまで、不眠症障害における生理学的調節異常の潜在的な指標として検討されていない。したがって、この調査は、不眠症におけるこれらの生理的要素の役割を理解するための第一歩を表しています。
繰り返しの生理的ストレッサーに反応したコルチゾール反応性は不眠症障害においてより大きかったが、不眠症障害におけるIL-6反応性は対照参加者と同様であった。不眠症におけるコルチゾール反応性の増大の全体的な効果は、主に最初の最初のCPT後の反応によるものでした(図1)。A)コルチゾール反応は、2回目のCPT後も依然として有意性の傾向がありましたが、最後のCPT後の対照参加者の反応とはもはや違いはありませんでした。この知見は、不眠症障害を有する個体が新規ストレッサーに対して誇張した反応を示すが、健康な枕木と同程度にストレッサーの反復に順応することができる(すなわち反応の減少を示す)ことができることを示唆する。同じストレス要因への適応の欠如は、健康への悪影響に寄与するメカニズムとして仮定されてきた(McEwen、1998)、現在の調査結果は、ストレス適応が不眠症障害を持つ若い個人で影響を受けることを支持しません。しかし、最初のストレッサー(すなわち、最初のCPT)に続くより強いコルチゾール応答の発見は、新規の課題に対するHPAの過剰反応性を示唆している。生理的CPTチャレンジ後のHPA反応性の増加は、良好な睡眠を報告するサンプルと比較して睡眠不足を報告するサンプル(Goodinら、2012年)、ならびに薬理学的複合DEX / CRHチャレンジ試験(Horiら、2005年)の後で以前に見出された。 、2011)。しかし、心理社会的または認知的ストレッサーを用いた研究において、自己申告による睡眠の質の悪さがHPA反応性を増強するとは必ずしも認められていない(総説については、(van Dalfsen and Markus、2018参照)。)、および不眠症の診断基準を満たす個人における最近の研究では、電気ショックストレッサーに反応したコルチゾール反応性は健康な眠っている人と変わらなかった(Gehrman et al。、2016)。研究結果のばらつきに寄与することが示唆されている要因は、実験的ストレッサーの種類(すなわち、生理学的、心理社会的、認知的)、年齢、および性別である(Van Dalfsen and Markus、2018を参照)。不眠症障害における生理的CPTの課題ではあるが、現在の研究では、睡眠不足の個人における心理社会的および認知的ストレッサーに対するIL-6反応性の増加という以前の知見とは対照的に、炎症性(IL-6)反応性の変化は明らかにされなかった(Heffner et al。 2012年、Prather et al。、2014)。年齢に依存する影響がこれらの矛盾する所見に寄与している可能性があります。現在の研究サンプルは若年であったが、IL-6反応性の増加を報告した以前の研究には、50歳以上の高齢男性および閉経後女性が含まれていた(Heffnerら、2012、Pratherら、2014)。このように、炎症反応性の変化は、老年期に不眠症障害が発生したときに明らかになることがありますが、若い成人には発生しません。
HPAと炎症反応性を超えて、我々はまた、単球、すなわちIL-6の主要な産生細胞である抗炎症性コルチゾールシグナルに対する感受性を評価することによって、HPA軸と炎症系との間の相互作用を調べた。我々の知る限りでは、これは不眠症の人のGC感度を調べる最初の研究です。ID参加者の単球の基礎GC感度は、健常対照参加者と比較して乱されていないようであった。興味深いことに、DEX / CRH抑制/刺激テストを用いた最近の研究では、不眠症の人と健康な対照との間に差がないことが報告され、HPAシステムの通常のフィードバック感度を示している(Lattova et al。、2011)。)これらの知見は、細胞レベルでのHPA /炎症性相互作用が不眠症障害を有する個体において正常であるように見えることを示唆している。睡眠不足の文脈において、健康な参加者における3週間にわたる実験的な長期の睡眠制限の効果に関する最近の研究は、単球におけるGC感受性の増加を見出した(Simpson et al。、2016)、そしてこの増加にもかかわらず、IL単球における-6発現は、睡眠制限に応答して依然として上方制御されていた。精神障害(うつ病、PTSD)、疼痛関連障害(RA、線維筋痛症)、およびME / CFSを含む睡眠障害が一般的である障害では、GC感度の増加が減少しているが減少も報告されている(Gaab et al。、2003、Geiss et al。、2012、Millerら、2005、Quaxら。、2013、Rohlederら、2004)。上述のように、異常は、不眠症障害と高齢または障害の持続期間との組み合わせにおいて明らかになり得る。注目すべきことに、本研究における不眠症障害におけるGC感度の変化の欠如は、不眠症障害を有するこの若い研究サンプルにおけるチャレンジに対する不変の基礎反応性レベル、ならびに変化に対する不変の炎症反応性と一致する。
この研究の不眠症の参加者は、習慣的にも実験的試験の前の夜間にも、対照よりも客観的に短期間睡眠をとった。客観的な睡眠障害が不眠症の関連する生物学的影響を観察するために必要であることが示唆されている(Floamら、2015年、Vgontzasら、2013年)。)しかしながら、短期間と通常の睡眠時間との間の区別は、一晩あたり6時間の睡眠の平均カットオフであることが多い。我々の不眠症集団では、平均睡眠時間は3人の参加者を除く全員について6時間を超えていた。したがって、攻撃に対するHPA反応性の増加を除いて、客観的睡眠期間が長かったので、基礎レベルのコルチゾール、IL-6、およびGC感受性の測定、ならびに攻撃に対する炎症反応性が群間で異ならなかった可能性もある。十分に短縮されていません。
現在の研究の1つの限界は、CPT試験の過程にわたるコルチゾールおよびIL - 6レベルの増加が、生理学的ストレッサーの不在下でこれらのマーカーにおける概日変化と比較されなかったことである。そのように、CPTに対する実際の炎症反応があるかどうかを確かめることは困難である。さらに、反復CPTシリーズ間の時間間隔は90分のみであった。コルチゾールとIL-6の増加はこの時間枠内で報告されていますが、ベースライン値への回復は十分に研究されていません。これは特に炎症回復に当てはまります。現在の研究で明らかなように、IL-6反応はストレス後の90分以内に回復していないため、炎症性馴化の調査は困難です。したがって、最初のCPTに対するHPAおよび炎症反応は、その後のCPT反応の正確な測定を妨げた可能性があります。より長い時間間隔、例えば24時間で間隔を空けることは、十分な回復と概日の影響を制御する能力を可能にするだろう。さらに、生理学的課題の後に採血の頻度を増やすことは、測定値の勾配およびピーク値を決定する際の精度を高めるであろう。
結論として、コルチゾールとIL-6の安静時のレベル、および細胞レベルでのGC感度によって評価されるそれらの相互作用は、健常対照者と比較して不眠症障害のある個人では変化していなかった。しかしながら、不眠​​症障害は、同じ生理学的ストレッサーへの反復暴露後にHPA(炎症性ではない)反応性を増強する。ストレス反復に対するHPAの適応は変化していないが、初期ストレッサーに対する反応性ははるかに強かった。日常生活における多くのストレッサーに対するこのようなHPAの過剰反応性は、不眠症障害が健康への悪影響の一因となり得る1つの経路を構成し得る。
関心のある宣言
無し。
利益相反
開示すべき利益相反はありません。
参考文献
Al’Absi et al。、2002
男性と女性における疼痛知覚の
M. Al’Absi 、KL Petersen 、LE Wittmers
アンドレ
ノコル
チカルおよび血行力学的予測因子
疼痛、96 (2002 )、頁197 – 204
記事のダウンロードPDF CrossRef Scopusでの記録を見るGoogle Scholar
アメリカ睡眠医学アカデミー、2007年
睡眠の記録および関連する出来事のためのAASMマニュアル。規則、用語および技術仕様 米国イリノイ州ウエストチェスター。
Google Scholar
2013年アメリカ精神医学会
アメリカ精神医学会
精神障害の診断と統計マニュアル
(第5版)、DSM-5(TM)、アーリントン、VA (2013 )
Google Scholar
Balbo et al。、2010
M. Balbo 、R. Leproult 、E. ヴァンCauter
睡眠の影響と視床下部-下垂体-副腎軸の活性に対するその擾乱
Int。J.Endocrinol。(2010年)
Google Scholar
ボンネットとアランド、2010年
MH ボンネット、DL アラン、
過覚醒および不眠症:科学の現状
睡眠中。牧師、14 (2010 )、頁。9 – 15
記事のダウンロードPDF Scopusの中に見るのレコードGoogleニュース
バックリーとシャッツバーグ、2005年
TM Buckley 、AF Schatzberg
視床下部 – 下垂体 – 副腎(HPA)軸と睡眠の相互作用について:正常なHPA軸活性と概日リズム、典型的な睡眠障害
J.Clin。エンドクリノール。メタ。、90 (2005 )、頁3106 – 3114
Scopus Google ScholarのCrossRef ビューレコード
ブルゴス他、2006年
I. ブルゴス、L. リヒター、T. クライン、B. Fiebich 、B. Feige 、K. リーブ、U. Voderholzer 、D. リーマンは
原発性不眠症の患者における夜間のインターロイキン6排泄増加:パイロット研究
脳のふるまい。免疫。、20 (2006 )、頁246 – 253
記事のダウンロードPDF Scopusの中に見るのレコードGoogleニュース
Buysse et al。、1989
DJ Buysse 、CF レイノルズ 3世、TH モンク、SR バーマン、DJ クッパー
The Pittsburgh睡眠の質指標:精神科の実践と研究のための新しい道具
精神医学研究 、28 (1989 )、頁193 – 213
記事のダウンロードPDF Scopusの中に見るのレコードGoogleニュース
Chrousos、1995
ボストンのBeth Israel病院の医学における
GP Chrousos
セミナー – 視床下部 – 下垂体 – 副腎系および免疫介在性炎症
N.Engl。J.Med。、332 (1995 )、頁1351 – 1362
CrossRef Google Scholar
Cohenら、1983
S. Cohen 、T. Kamarck 、R. Mermelstein
知覚されるストレスのグローバルな尺度
J.Health Soc。ふるまい。、24 (1983 )、頁385 – 396
Scopus Google ScholarのCrossRef ビューレコード
Edinger et al。、2011
JD エディンガー、JK ワイアット、EJ Stepanski 、MK オルセン、KM Stechuchak 、CE カーニー、A. チェンマイ、M. Crisostomo 、I. Lineberger 、MD 手段、MK Radtke 、RA Wohlgemuth 、W. K 、AD クリスタル
テスト信頼性と妥当性DSM-IV-TRおよびICSD-2不眠症の診断は多段階 – 多方法分析の結果を診断する
アーチ。Gen. Psychiatry 、68 (2011 )、pp。992 – 1002
Scopus Google ScholarのCrossRef ビューレコード
エドワーズ他、2008年
RR エドワーズ、T. Kronfli 、JA Haythornthwaite 、MT スミス、L. マグワイア、GG ページ
急性疼痛へのインターロイキン6応答とcatastrophizing協会
Pain 、140 (2008 )、pp。135 – 144
記事のダウンロードPDF CrossRef Scopusでの記録を見るGoogle Scholar
エドワーズ他、2009年
RR エドワーズ、AD ワザン、CO ビンガム、J。 バストン、JA ヘイソンスウェイト、MT スミス、GG ページ
関節リウマチ患者の疼痛に対する反応性の増強
関節炎研究。その (2009)、p。11
Scopus Google Scholarでレコードを表示する
Floam et al。、2015
S. FLOAM 、N. シンプソン、E. ネメス、J. スコット・サザーランド、M. ハーク
不眠障害の応力系マーカーの予測変数としてスリープ特性
J.Sleep Res。、24 (2015 )、PP。296 – 304
Scopus Google ScholarのCrossRef ビューレコード
Gaab et al。、2003
J. Gaab 、N. Rohleder 、V. ハイツ、T. シャド、V. Engert 、TH Schurmeyer 、U. Ehlert
慢性疲労症候群を有する患者において増強グルココルチコイド感受性
Acta Neuropsychiatr。、15 (2003 )、頁184 – 191
Scopus Google ScholarのCrossRef ビューレコード
Gehrman et al。、2016
PR Gehrman 、M. ホール、H. バリラ、D. Buysse 、M. ペルリス、N. Gooneratne 、RJ ロス
不眠症におけるストレス反応
ふるまい。睡眠中。、14 (2016 )、頁。23 – 33
Scopus Google ScholarのCrossRef ビューレコード
Geiss et al。、2012
A. Geiss 、N. Rohleder 、F. アントンの
線維筋痛症患者におけるインターロイキン6レベルの増強反応および還元糖質コルチコイド感受性の間の関連の証拠
精神神経内分泌学、37 (2012 )、pp。671 – 684
記事のダウンロードPDF Scopusの中に見るのレコードGoogleニュース
Goodin et al。、2012
BR グッディン、MT スミス、NB クイン、CD キング、L. マクガイア
寒冷昇圧課題に対する睡眠の質の
悪さ
および誇張された唾液中コルチゾールの反応性は、非臨床サンプルにおいてより大きな急性疼痛の重症度を予測する
Biol。サイコロ。、91 (2012 )、頁。36 – 41
記事のダウンロードPDF Scopusの中に見るのレコードGoogleニュース
Griffis et al。、2013
CA グリフィス、EC ブリーン、P。 コンプトン、A。 ゴールドバーグ、T。 ウィタラマ、J。 コトラーマン、MR アーウィン
急性痛いストレスおよび炎症性メディエータの産生
Neuroimmunomodulation 、20 (2013 )、頁127 – 133
Scopus Google ScholarのCrossRef ビューレコード
グリソムとバトナガル、2009年
N. グリソム、S. Bhatnagar
繰り返し応力への馴化は:それに慣れます
Neurobiol。学びなさい。Mem。、92 (2009 )、頁215 – 224
記事のダウンロードPDF Scopusの中に見るのレコードGoogleニュース
Heffner et al。、2012
KL Heffner 、HM Ng 、JA Suhr 、CR フランス、GD Marshall 、WR ピジョン、JA Moynihan
睡眠障害および高齢者の急性ストレスに対する炎症反応
午前 J.精神医学、20 (2012 )、頁744 – 752
記事のダウンロードPDF CrossRef Scopusでの記録を見るGoogle Scholar
2011年Horiら
H. 堀、T. Teraishi 、D. 篠山、Y. 小関、J. 松尾、Y. カワモト、Y. 木下、K. 服部、T. ヒグチ、H. クヌギ
悪い睡眠を一緒に誇張されたコルチゾール応答に関連付けられています非臨床集団におけるデキサメタゾン/ CRHテスト
J.結果 、45 (2011 )、頁1257 – 1263
記事のダウンロードPDF Scopusの中に見るのレコードGoogleニュース
Irwin et al。、2016
MR アーウィン、R。 オルムステッド、JE キャロル
睡眠障害、睡眠期間、および炎症:コホート研究および実験的睡眠不足の系統的レビューおよびメタアナリシス
Biol。精神医学、80 (2016 )、頁。40 – 52
記事のダウンロードPDF Scopusの中に見るのレコードGoogleニュース
Kroenke et al。、2001
K. Kroenke 、RL スピッツァー、JB ウィリアムズ
PHQ-9:簡単なうつ病重症度測定の妥当性
J.Gen.Intern。メド。、16 (2001 )、PP。606 – 613
Scopus Google ScholarのCrossRef ビューレコード
Lattova et al。、2011
Z. Lattova 、M. Keckeis 、E. Maurovich-ホルバート、TC ウェッター、J. ワイルド・フレンツ、A. Schuld 、T. Pollmacher
様々な睡眠障害におけるストレスホルモン系
J精​​神科 RES 、45 (2011 )、頁1223 – 1228
記事のダウンロードPDF Scopusの中に見るのレコードGoogleニュース
1998年マクウェン
BS McEwen
ストレスメディエーターの保護効果とダメージ効果
N.Engl。J.Med。、338 (1998 )、頁171 – 179
Scopus Google ScholarのCrossRef ビューレコード
McRae et al。、2006
AL McRae 、ME Saladin 、KT Brady 、H. Upadhyaya 、SE Back 、MA Timmerman
ストレス反応性:コールドプレッサーとトリーアに対する生物学的および主観的反応社会的ストレス要因
ハム。精神病薬。、21 (2006 )、頁377 – 385
Scopus Google ScholarのCrossRef ビューレコード
Meerlo et al。、2008
P. Meerlo 、A. Sgoifo 、D. Suchecki
制限や中断スリープ:自律神経機能、神経内分泌ストレスシステムおよびストレス応答性への影響
睡眠中。牧師、12 (2008 )、頁197 – 210
記事のダウンロードPDF Scopusの中に見るのレコードGoogleニュース
Miller et al。、2002
GE ・ミラー、S. コーエン、AK リッチー
慢性的な精神的ストレスと炎症性サイトカインのレギュレーション:グルココルチコイド抵抗モデル
健康心理。、21 (2002 )、頁531 – 541
Scopus Google ScholarのCrossRef ビューレコード
Miller et al。、2005
GE ・ミラー、N. Rohleder 、C. Stetler 、C. キルシュバウム
急性ストレス時の臨床的うつ病および炎症応答の調節
サイコソム メド。、67 (2005 )、頁679 – 687
Scopus Google ScholarのCrossRef ビューレコード
ピジョン、2010年
WR ピジョン
診断、流行、経路、結果および不眠症の治療
インディアンJ.Med。結果 、131 (2010 )、頁321 – 332
Scopus Google Scholarでレコードを表示する
Prather et al。、2014
AA プラザー、E. Puterman 、ES EPEL 、FS Dhabhar
悪い睡眠の質が高い内臓腹部肥満の閉経後の女性にストレス誘発性サイトカインの反応性を増強します
脳のふるまい。免疫。、35 (2014 )、PP。155 – 162
記事のダウンロードPDF Scopusの中に見るのレコードGoogleニュース
Quax et al。、2013
RA Quax 、L. Manenschijn 、JW コペル、JM ヘイズ、SW ランバート、EF バン・ロッサム、RA Feelders
健康と病気におけるグルココルチコイド感受性
Nat。内分泌牧師。、9 (2013 )、PP。670 – 686
Scopus Google ScholarのCrossRef ビューレコード
リーマン、2010年
D. リーマン
過覚醒と不眠症:科学の現状
睡眠中。Rev.、14(2010)、p。17年
記事のダウンロードPDF Scopusの中に見るのレコードGoogleニュース
Riemann et al。、2002
D. リーマン、T. クライン、A. Rodenbeck 、B. Feige 、A. 角質、R. フンメル、G. Weske 、A. アルShajlawi 、U. Voderholzer
原発性不眠症における夜間コルチゾールとメラトニン分泌
精神医学研究 、113 (2002 )、頁17 – 27
記事のダウンロードPDF Scopusの中に見るのレコードGoogleニュース
Rodenbeck et al。、2002
A. Rodenbeck 、G. Huether 、E. ルーサー、G. Hajak
重度の慢性原発性不眠症患者における夕方及び夜間コルチゾール分泌および睡眠パラメータ間の相互作用
神経症。レット。、324 (2002 )、頁159 – 163
記事のダウンロードPDF Scopusの中に見るのレコードGoogleニュース
ローレダー、2012年
N. Rohleder
急性および慢性ストレスは、複数のストレスシステムのシグナルに対する末梢性炎症経路の感受性の変化を誘発した – 2011 Curt Richter賞受賞
精神神経内分泌学、37 (2012 )、pp。307 – 316
記事のダウンロードPDF Scopusの中に見るのレコードGoogleニュース
Rohleder et al。、2004
N. Rohleder 、L. Joksimovic 、JM ウルフ、C. キルシュバウム
Hypocortisolismと心的外傷後ストレス障害とボスニア戦争難民における前炎症性サイトカイン産生の増加、グルココルチコイド感受性
Biol。精神医学、55 (2004 )、頁745 – 751
記事のダウンロードPDF Scopusの中に見るのレコードGoogleニュース
Rohleder et al。、2003
N. ローレダー、JM ウルフ、C。 キルシュバウム
グルココルチコイド感受性 – 個体間差と急性ストレス効果
ストレスInt。J.Biol。Stress 、6 (2003 )、pp。207 – 222
Scopus Google ScholarのCrossRef ビューレコード
Sauer et al。、1995
J. ザウアー、E. Polack 、S. Wikinski 、F. Holsboer 、GK Stalla 、E. Arzt
リンパ球の変化のグルココルチコイド感受性視床下部-下垂体-副腎皮質系の活性に応じて
Psychoneuroendocrinology 、20 (1995 )、頁269 – 280
記事のダウンロードPDF Scopusの中に見るのレコードGoogleニュース
Scheier et al。、1994
MF シャイアー、CS カーバー、MW ブリッジ
楽観主義とニューロ
ティシズム
(および特性不安、自制心、自尊心)との区別:ライフオリエンテーションテストの再評価
ペル。ソーシャル。サイコロ。、67 (1994 )、頁。1063 – 1078
Scopus Google ScholarのCrossRef ビューレコード
Simpson et al。、2016
NS シンプソン、M。 ディオロンビ、J。 スコット – サザーランド、H。 ヤン、V。 バット、S。 ゴータム、J。 マリントン、M。 ハック
睡眠制限と回復の繰り返しパターン:慣れてきますか。
脳のふるまい。免疫。、58 (2016 )、PP。142 – 151
記事のダウンロードPDF Scopusの中に見るのレコードGoogleニュース
スピッツァー他、2006
RL スピッツァー、K。 クロンケ、JBW ウィリアムズ、B。 ロウ
全般性不安障害を評価するための簡単な方法 – The GAD-7
アーチ。インターン。メド。、166 (2006 )、頁1092 – 1097
Scopus Google ScholarのCrossRef ビューレコード
Sullivan et al。、1995
MJL サリバン、SR ビショップ、J. Pivik
痛みcatastrophizingスケール:開発と検証
サイコロ。評価する 、7 (1995 )、PP。524 – 532
Scopus Google ScholarのCrossRef ビューレコード
ヴァル・ダルフセンとマルクス、2018年
JH van Dalfsen 、CR マルクス
視床下部 – 下垂体 – 副腎(HPA)軸反応性に対する睡眠の影響:系統的レビュー
睡眠中。牧師、39 (2018 )、頁187 – 194
記事のダウンロードPDF Scopusの中に見るのレコードGoogleニュース
Varkevisser et al。、2005
M. Varkevisser 、HPA Van Dongen 、GA Kerkhof
慢性的な不眠症における一定の日常
生活の
中での生理学的指標:一般的な過覚醒の証拠?
Sleep 、28 (2005 )、pp。1588 – 1596
Scopus Google Scholarでレコードを表示する
Vgontzas et al。、2001
Vgontzas 、EO Bixler 、HM 林、P. Prolo 、G. Mastorakos 、A. ヴェラ-ブエノ、A. Kales 、GP Chrousos
慢性不眠症は、視床下部-下垂体-副腎軸のnyctohemeral活性化と関連している:臨床的意義
J.Clin。エンドクリノール。メタ。、86 (2001 )、頁3787 – 3794
Scopus Google ScholarのCrossRef ビューレコード
VgontzasとChrousos、2002年
AN Vgontzas 、GP Chrousos
睡眠、視床下部 – 下垂体 – 副腎軸、およびサイトカイン:睡眠障害における複数の相互作用と障害
エンドクリノール。メタ。クリン 午前 、31 (2002 )、頁。15 – 36
記事のダウンロードPDF Scopusの中に見るのレコードGoogleニュース
Vgontzas et al。、2013
Vgontzas 、J. フェルナンデス・メンドーサ、DP 遼、E. Bixler
客観短い睡眠時間と不眠症:障害のほとんどの生物学的に深刻な表現型
睡眠中。牧師、17 (2013 )、頁241 – 254
記事のダウンロードPDF Scopusの中に見るのレコードGoogleニュース
Ware et al。、2000
Ware、JE、Kosinski、M. and Dewey、JE、2000。SF-36 Health Survey(登録商標)。マニュアルと解釈ガイド QualityMetric Incorporated、リンカーン、ロードアイランド。
Google Scholar
1995年ワイルダー
RL Wilder
神経内分泌 – 免疫系の相互作用と自己免疫
アンヌ。Immunol。、13 (1995 )、頁307 – 338
Scopus Google ScholarのCrossRef ビューレコード

この作品は、Merck Incからの研究者主導の助成金MISP#51971によって資金を供給されました。そして、UL1 RR02758とM01-RR-01032を国立研究資源センターからハーバード臨床翻訳科学センターに授与します。
©2018作者。エルゼビア社発行

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2451994418300038