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ハイライト

我々は、不眠症が慢性疲労の治療における転帰と関連しているかどうかを調べた。

不眠症の重症度の減少は、慢性疲労患者の疲労を軽減します。

不眠症の重症度の減少は、ストレス課題後のコルチゾールの回復を改善します。

慢性疲労の治療における不眠症の標的化は転帰を改善する可能性があります。
抽象
バックグラウンド
定義慢性疲労症候群(CFS)は、不眠症の定義と重複するが、慢性疲労の治療における不眠症の役割についての限られた知識があります。
ねらい
慢性疲労の治療中の不眠症の改善が、標準化ストレス曝露中の1)疲労および2)コルチゾールの回復期間に関する転帰の改善と関連しているかどうかを試験すること。
方法
慢性疲労を有する患者(n = 122)は、受け入れ療法およびコミットメント療法に基づく3.5週間の入院中の職場復帰リハビリプログラムを受け、その状態により 8 週間を超える有給の病気休暇を取っていた。医師と心理学者が患者を診察し、薬物の使用を評価し、そしてSCID-1を診断した。患者は、治療前後の疲労、痛み、鬱病、不安、および不眠症を測定する自己申告アンケートを完了した。サブグループ(n = 25)もトリーア社会ストレステストを完了しました 治療前後のグループ(TSST – G)の場合。各試験中に7つのコルチゾール試料を収集し、TSST − Gについてのコルチゾールスパンを計算した。
結果
9段階の階層回帰分析により、不眠症の改善により、年齢、性別、疼痛強度の改善、鬱病および不安とは無関係に、疲労の改善が予測されることが示された。第二の階層的回帰分析は、不眠症の改善が、疲労の改善とは無関係に、TSST-G後のコルチゾール回復期間を有意に予測することを示した。
結論
不眠症の重症度の改善は、疲労の改善とストレスの多い状況からの回復能力の両方に大きな影響を与えました。不眠症の重症度は慢性疲労の維持要因である可能性があり、特に治療においてこれを標的とすることは治療反応を高める可能性がある。
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キーワード
疲労不眠症認知療法応力
前書き
慢性疲労症候群(CFS)は、少なくとも6ヶ月の持続的で深刻な疲労を主な特徴とする症状です(1)。それは個人の日常的な機能に実質的な混乱を引き起こします。疲労は原因不明でなければならず、継続的な労作の結果ではなく、そして安静によって実質的に軽減されない。疲労に加えて、診断基準は、次の症状のうちの4つ以上の一致を必要とします:筋肉痛、関節痛、頭痛、のどの痛み、記憶または集中力の低下、さわやかな睡眠、および24時間以上続く運動後の疲労 h。CFSの有病率は、定義と使用される基準によって異なります。地域社会とプライマリケアの研究では、有病率は0.2〜2.6%であると報告されています(2)。
認知行動療法(CBT)はCFSの効果的な治療法であることが示されています(3)。13の研究における1371人の患者のメタアナリシスは、プラセボと比較したCBTの群間効果サイズの平均がd = 0.48であり、これは中程度の効果サイズに相当することを見出した。これらは有望な結果ですが、まだ改善の余地があります。したがって、潜在的な治療標的となり得るCFSに関与する維持因子をよりよく理解することが重要です。
CFSの維持に関与する可能性がある1つの要因は不眠症です。不眠症は、睡眠のための適切な機会と状況にもかかわらず、昼間の障害を引き起こす邪魔されたまたは回復不能な睡眠の主観的経験として定義することができます[4]、[5]。その高い罹患率にもかかわらず、不眠症は臨床現場で見落とされがちであり(6)、CFS患者では過少診断されている(7)。
CFSと不眠症は重複した特徴を持っています。CFSの基準を満たす患者の87%〜95%が、非回復的またはさわやかな睡眠を報告しています(8)。一方、疲労は不眠症の中核症状です[5]、[9] 。不眠症と同様に、CFSは睡眠障害の客観的尺度よりもむしろ睡眠障害の主観的経験とより関連している(10)。記憶または集中力の低下は、不眠症とCFSの両方の症状です[1]、[5] 。疲労CFS患者が経験する割合は、睡眠の質が悪いことに関連している可能性があります。一方、CFSにおける不眠症の症状は疼痛と鬱病に続発することを他の人々が示唆しています(11)。
ストレスに対する適応反応は、不眠症とCFSの間の共通の要因である可能性があります。睡眠は、負の刺激にさらされたときに感情を調節する能力を回復させるために重要であり[8]、 [12]、そしてストレス緩和効果を持ちうる(13)。CFSでは、ストレッサーが損なわれた後に回復する能力(14)とストレスが疲労の症状を悪化させます(15)。生理学的レベルでは、CFS患者は目覚めの ような自然主義的なストレッサーにさらされたとき(16)または実験室でトリーア社会的ストレス課題(TSST)を用いて平らにされたコルチゾール変動を示す(17)。。この低いコルチゾールの変動性は、活力の枯渇の生理学的表現、ストレスに適応する能力が破壊された精神状態[18]、[19] 、およびCFSの維持に寄与する生物学的要因の 1つであると主張されている(16)。興味深いことに、TSSTに対する平坦化された反応も睡眠の質が悪いことの結果であることがわかっています(13)。この研究の著者は、睡眠のストレス緩和効果が日中の副交感神経緊張と正常化されたコルチゾールパターンの改善と関連していることを示唆しました(13)。。したがって、治療中の不眠症の重症度の改善は、CFS患者のコルチゾールパターンの正常化に貢献する可能性があります。治療前後のTSSTのような反復された標準化されたストレスばく露は、そのような治療効果の調査のための理想的な試験デザインとして論じられてきた(20)。
本研究の包括的な目的は、慢性疲労の治療における不眠症の可能な役割を調べることでした。すべての患者は、受諾とコミットメント療法(ACT)に基づく3.5週間の集中的な職場復帰(RTW)リハビリテーションプログラムで慢性疲労の治療を受けた(21)。具体的には、我々の仮説は、1)治療中の不眠症の重症度の改善は、痛みの強さ、鬱病、および不安の起こり得る交絡作用を制御するときに治療終了時のより低いレベルの疲労を予測するであろう。2)治療中の不眠症の重症度の改善は、群からのトリーア社会ストレス試験(TSST − G)におけるコルチゾールの回復期間における変化の増加を予測するであろう。疲労改善の効果を超える治療前後の治療。
方法
設定
これは、2012年1月から2013年6月まで、ノルウェーのトロンハイムにあるセントオラブ大学病院のHysnes 職業リハビリテーションセンターで3.5週間の職業リハビリテーションプログラムに継続的に募集された参加者を対象とした反復測定治療試験でした。
入学前に、患者は全員、一般開業医から紹介を受け、その後、医師、心理学者、理学療法士からなるセントオラブ大学病院の外来集学チームによって検査および選択されていました。このチームは、紹介された患者がRTWプログラムに参加するための要件を満たしているかどうかを評価しました。これは、研究の選択基準および除外基準と同じでした。外来診療所で評価される前に、すべての患者は、オンライン自己申告調査を通して18の異なるアンケート(386項目)を完成するように依頼されました。プログラムと研究の終わりに、患者は再びこれらの質問のうち6つをオンラインで記入しました。
患者さん
試験集団は、プログラムに含めることにより研究に参加するためにインフォームドコンセントを与えた長期病気休暇中の患者から成っていました。組み入れ基準は18〜60歳であり 、筋骨格系障害、疼痛、疲労および/または一般的な精神障害の ために少なくとも8週間病気休暇を取っていた。さらに、彼らは労働参加を増やすという自己定義の目標を持ち、特定の健康問題について事前に適切に評価され、治療され、午後8時30分から午後3時までのリハビリテーションプログラムに参加できるようにするべきです。平日
除外基準は、重度の精神疾患(進行中の躁病、精神病または自殺念慮)、薬物乱用および中毒、妊娠、ならびにグループで機能していない表現の難しさでした。さらに、ノルウェー語でコミュニケーションが取れなかった患者、または24時間の個人的な援助を必要とした患者は、リハビリテーションに受け入れられませんでした。RTWプログラムの選択基準に加えて、本研究の患者は6ヶ月以上の疲労を報告し、Chalder Fatigue Scaleでスコア5以上を得なければならなかった(22)。Chalder等によれば。(22)5を超えるスコアは慢性疲労の症例と見なされ得る。さらに、すべての計画された分析ステップに含まれるために、患者はその後の多変量分析で標的とされた共変量のいずれについても欠けているデータを持つことができなかった。患者は、より大規模な臨床試験のサブサンプルでした(21)。
これらの患者のうち25人は、他の研究で記載されているようにリストランダム化を使用して選択された(18)。彼らは治療の前後にグループのためのトリーア社会ストレステスト(TSST-G)を受けた。サブグループは、私たちの二次仮説を検証するための分析に含まれていました。
処理
職場復帰を向上させるように設計されたリハビリテーションプログラムは、包括的な治療モデルとしてACTを用いた集学的入院患者介入として使用されました。リハビリテーションプログラムの詳細は他のところで公表されている(21)。このプログラムはグループベースで、各グループに最大8人の参加者がいました。しかしながら、プログラムはリハビリテーションを促進するためにグループベースと個々のアプローチの両方を使用しました。それは7時間の労働日を通して組織され、17労働日続いた。グループセッションには社交化が含まれていましたACTモデルへの変更と変化のための患者の動機づけ、コントロールの問題、症状をコントロールしようとした結果、家族と重要な支持者、認識喪失(あなたはあなたの考えではない)、コミュニケーションと葛藤価値に基づく行動 個々のセッションでは、焦点は患者の目標と価値観を特定し、患者が自分の選んだ価値観にコミットするのを助けることでした。
セラピストは、職場復帰コーディネーターであり、ACTで訓練および監督され、精神的訓練、身体的訓練および仕事関連の問題解決という 3つのリハビリテーション分野を対象とした。コーディネーターのチームは広範囲かつ多様なバックグラウンド(例えば理学療法、心理学、運動生理学、医学、看護)を持ち、各コーディネーターはプログラムを通して2人か3人の参加者を指導する責任がありました。入院患者の滞在中に3回の集学的チームミーティングがあり、コーディネーターは参加者の障害への対処のための可能な戦略と仕事への復帰に関する可能性について議論しました。
評価
心理検査および健康診断
免許を受けた臨床心理学者が、DSM-IVの構造化臨床面接(SCID-1)を使用して併存する精神障害の存在を評価しました(23)。医師が参加者の医療記録を確認し、現在の薬を評価しました。
疲労
Chalder Fatigue Scaleを使用して、疲労レベルを評価しました(22)。それは精神的および肉体的疲労の両方を評価する11項目の自己申告アンケートです。各項目には、4つの回答カテゴリがあり、0から0から1から1までの2段階で採点されます。(例えば、0 = 通常よりも良く; 0 = 通常よりもこれ以上; 1 = 通常よりも悪化し; 1 = 通常よりもはるかに悪いです)。5以上のカットオフスコアは、6ヶ月以上続く慢性的な疲労を示す。このアンケートは非常に信頼性が高く有効であることが証明されています(22)。
疼痛
疼痛のレベルを評価するために、1 = 疼痛なしから6 = 非常に強い疼痛までの6 段階リッカート尺度で過去7 日間の平均疼痛強度を記述するShort Form-8(SF-8)からの1項目を使用した(24)。この項目は、ノルウェーの大規模コホートにおける自己申告による疼痛の尺度として検証されています(25)。
うつ病と不安
病院うつ病や不安尺度(HADS)は、うつ病や不安のレベルを評価するために使用されました。HADSは、抑うつ症状を記述する7つのアイテムと不安症状を記述する7つのアイテムと14項目の自己報告アンケートであり [26] 、[27]および慢性疲労を有する患者に使用するための有効であることが見出されている(28) 。
不眠症
不眠重症度指数(ISI)は、不眠症の症状のレベルを評価するために使用した(29) 。ISIは、過去2週間の不眠症症状の性質、重症度、および影響を測定する7項目の自己申告アンケートです。項目は、1)難易度が眠りに落ちる、2)困難維持睡眠、3)早朝覚醒、と4)の満足/不満睡眠パターン、日常機能と睡眠の問題の5)干渉、6)睡眠の問題は、他の人が顕著であり、かつ7)睡眠障害によって引き起こされる苦痛/心配のレベル。各項目は5点リッカート尺度を使用して評価されます(例:0 = 問題なし、4 = ISIは非常に優れた信頼性と妥当性を示していることが示されており[29]、[30]、臨床試験における不眠症の結果尺度として推奨されています(31)。
グループのためのトリーア社会ストレステスト(TSST-G)
患者のサブグループに治療の前後にTSST-Gを投与した。von Dawans et al。(32)、参加者の間で心理社会的ストレスを作成するのに用いられました。TSST-Gは、管理された条件下で参加者に精神的ストレスを引き起こすように設計された実験的試験です。TSST-Gは、グループ形式での社会的評価の脅威と制御不能性の高さからなるパフォーマンスタスクです。このテストは、専門家パネルの前で、自分が選んだ仕事の申請書を作成するように患者に指示する準備段階で構成されています。露光段階ではある人前で話すのタスク(模擬面接)と暗算2人の評価者のパネルの前のタスク(連続減算)。それから回復段階は患者が経験を考慮して考えおよび反射を共有する機会を与えられるところに続きます。各セッションは 、50 分の準備段階、30 分の曝露段階および60 分の回復段階を含めて約2.5時間続く。コルチゾール分泌の日内変動を制御するために 、治療前および治療後のセッションの両方を14:30、16:30 および/または19:30時間の間に行った。これらのタイムスロットは、以前の研究で日内変動に関して検証されています(33)。
コルチゾールサンプリング
TSST-G中に7つの唾液サンプルが収集されました。1つは準備期間中、2つは実験中、そして4つは回復期中に撮影されました。ドイツのRommelsdorfにあるSarstedt Inc.によって製造された目的に合わせて設計されたポリエステル製サリベットが、サンプルの収集に使用され、以前のいくつかの研究で使用されました[32]、[34]。サンプリングした後、唾液を -20 ℃で保存した後、トロンハイムのSt. Olavs病院の医学生化学部門で分析した。試料を解凍し、遠心分離し、そして電気化学ルミネセンスイムノアッセイを用いてRocheからのModular E170上で分析した。 (ECLIA)メソッド 唾液中のコルチゾールの測定に使用されたアッセイは、12nmol / Lで7.9%のアッセイ間変動性を有した。
TSST-G後のコルチゾール回収
今回の実験では、暴露直後から回復期の終わりまでのコルチゾールの変化を調べた。すなわち、患者が曝露期からどのように回復したかの尺度として、第4唾液サンプルと第7唾液サンプルのコルチゾールレベルの変化を評価した。これは治療前TSST-Gおよび治療後TSST-Gについて計算された。TSST-G後のコルチゾール回収期間における治療前後の変化を記述する変数を、以前の研究に記載されているように計算した(35)。この変数は統計分析に使用されました。
自律神経および精神的ストレス反応
心拍数の連続記録は、ワイヤレスチェスト心拍数トランスミッタおよび腕時計レコーダ(Polar RS800TS、Polar Electro、フィンランド)を使用して測定した。これは、タスクの関与と交感神経の覚醒の尺度として使用されました。さらに、参加者 は、回避、不安、および緊張の領域について、TSST-Gの曝露フェーズの10 分前、および曝露フェーズ中に3回、ビジュアルアナログスケール(VAS)を完了しました。同じ患者サンプルからの以前の研究では、テスト中の心拍数とVASスケールの変化により、実質的な自律神経的および心理的活性化が確認されました(17)。
倫理
この研究は、ノルウェーのトロンハイムにある地域保健倫理委員会によって承認されました。
統計
臨床的に有意な不眠症症状を有する患者を決定するためにISI > 14のカットオフを使用し、正常な眠りである患者を決定するためにISI < 8のカットオフを使用した。
含まれる変数に治療の前後に違いがあるかどうかをテストするために、我々は対応のあるサンプルのt検定を実施した。Cohenの効果の大きさは、式(M個使用して計算したポスト – Mのプリ / SD)をプールを。
治療中の不眠症の重症度の改善が、疼痛、鬱病および不安の変化とは無関係に、治療終了時のより低いレベルの疲労を予測するという仮説を検証するために、階層的回帰分析を行った。9ステップで。従属変数は治療後の疲労レベルであった。ステップ1で年齢を入力し、ステップ2で性別を入力し、ステップ3で疲労前治療のレベルを入力し、ステップ4で疼痛強度の前治療を入力し、ステップ5で鬱病および不安の前治療のレベルを入力しました。 6我々は治療前の不眠症の重症度レベルを入力し、ステップ7では治療後の痛みの強さのレベルを入力し、ステップ8では治療後の鬱病および不安のレベルを入力し、そしてステップ9では治療後の不眠症の重症度レベルを入力した。この順序で独立変数を入力すると、回帰モデル回帰分析で以前に入力した変数のレベルとは無関係に、疼痛、鬱病および不安、ならびに不眠症の重症度における治療前から治療後への改善の程度をテストします。
不眠症の改善が治療前から治療後のコルチゾールの回復期間の変化を疲労レベルの低下の効果以上に増加させるという仮説を検証するために、我々は2段階で別の階層的回帰分析を行った。従属変数は、TSST - G後のコルチゾール回復における治療前後の変化であった。患者は治療前のコルチゾール応答が平坦化されているので、負の値は治療前よりも治療後のコルチゾールの回復が大きいという好ましい結果を表します。ステップ1では、治療前から治療後への疲労の変化を入力しました。ステップ2では、治療前から治療後への不眠症の重症度の変化を入力しました。この分析では、患者数が限られていたため、治療前後の変数ではなく変化変数を使用しました。
コルチゾール回復の変化は、ストレッサー後の回復ではなく、患者が最初に試験に参加したときのストレスの指標である可能性があるので、我々はまた上記回帰分析を繰り返したが、我々はまたコルチゾールのピークレベルをコントロールした。ステップ1でストレッサー。ステップ2で疲労の改善に入り、ステップ3で不眠症の改善に入りました。
結果
記述データ
選択期間中に合計279人の患者に治療が提供され、これらの患者のうち188人が慢性疲労を報告した。慢性疲労を有する188人の患者のうち、144人の患者(76.7%)は治療の前後にすべての項目について完全なデータセットを持っていた。よりSCIDインタビュー、22人(15.3%)の合計が併存と診断された精神障害の治療の前に。これらの22人の患者は、合併症を伴わない慢性疲労を有する患者の純粋なサンプルを得るために分析から除外された。したがって、分析のための最終サンプルは122人の患者でした。これらの患者は 22〜61歳で平均年齢は44.0歳(SD = 8.9)でした。女性98人(80.3%)および男性24人(19.7%)がいた
治療前に、42人の患者(34.4%)が臨床的に有意な不眠症の症状を示した一方で、23人の患者(18.9%)が治療後に不眠症を示した。治療前に、31人の患者(25.4%)が正常な眠っていたのに対して、51人の患者(41.8%)が治療後に正常な眠っていた。
治療前後の疲労、不眠、疼痛、鬱病および不安のレベルについては表1を参照のこと。すべての変数に大きな改善がありました。
表1。慢性疲労に対する3.5 週間の受け入れ療法およびコミットメント療法の前後における慢性疲労を有する122人の患者の臨床変数の変化。
変数 前処理 後処理 対のサンプルT検定
平均 SD 平均 SD トン P 日
疲労 8.97 1.86 5.62 3.83 10.3 < .001 1.11 不眠症の重症度 12.0 6.07 9.51 6.12 5.55 < .001 0.41 疼痛 3.96 1.20 3.50 1.15 4.71 < .001 0.39 うつ病と不安 14.9 7.11 10.5 6.25 8.14 < .001 0.66 疲労 = チャルダー疲労スケールの合計スコア。 疼痛 =ショートフォーム8からの体性疼痛のレベルに関するスコア。 不安と鬱病 = 病院の不安と鬱病スケールの合計スコア。 不眠症 =不眠症重症度指数の合計スコア。 d = 効果の大きさ、コーエンのd。 仮説検定1:不眠症の改善は疼痛、鬱病および不安の改善の効果以上に疲労の改善を予測する 疲労後処理の予測因子を試験する階層的回帰分析試験の要約を表2に示す。回帰モデルは、疲労後処理(調整のレベルの分散の34%を説明し、R 2 = 0.34)。 表2。慢性疼痛を有する122人の患者に対する治療後の疲労レベルの予測因子に関する階層的回帰分析の要約。回帰モデルは、疲労の治療後における全分散の34%を説明しています。 ステップ ΔのR 2 B SE B β トン P 1 .04 年齢 .09 .04 ・20 2.23 ⁎ 2 .03 年齢 0.08 .04 .19 2.20 ⁎ 性別 1.55 .85 .16 1.82 3 .11 年齢 .06 .04 14 1.66 性別 1.09 0.81 .11 1.34 疲労前処理 .70 .18 .34 3.95 ⁎⁎⁎ 4 .01 年齢 .06 .04 .15 1.66 性別 1.23 .82 .13 1.51 疲労前処理 .75 .18 .37 4.18 ⁎⁎⁎ 疼痛治療 – .39 .28 – .12 – 1.38 5 .00 年齢 .06 .04 .15 1.74 性別 1.17 .82 .12 1.43 疲労前処理 .79 .19 .38 4.22 ⁎⁎⁎ 疼痛治療 – .37 .28 – .12 – 1.32 うつ病および不安の前治療 – .03 0.05 – .06 – .76 6 .00 年齢 .06 .04 .15 1.73 性別 1.17 .82 .12 1.42 疲労前処理 .79 .19 .38 4.18 ⁎⁎⁎ 疼痛治療 – .37 .29 – .12 – 1.29 うつ病および不安の前治療 – .04 0.05 – .07 – .69 不眠症の前処置 .00 .06 .00 0.05 7 .01 年齢 .07 .04 .15 1.76 性別 1.05 .83 .11 1.27 疲労前処理 .79 .19 .38 4.19 ⁎⁎⁎ 疼痛治療 – .56 .34 – .18 – 1.66 うつ病および不安の前治療 – .03 0.05 – .05 – .58 不眠症の前処置 – .01 .06 – .01 .13 痛みの後処理 .38 .35 .11 1.07 8 .09 年齢 .06 .04 .15 1.83 性別 1.13 .79 .12 1.44 疲労前処理 .88 .18 .43 4.88 ⁎⁎⁎ 疼痛治療 – .39 .33 – .12 – 1.20 うつ病および不安の前治療 – .17 .06 – .03 – 2.74 ⁎⁎ 不眠症の前処置 – .02 .06 – .03 – .32 痛みの後処理 – .02 .35 – .01 – .06 うつ病と不安の後処理 .25 .07 .40 3.72 ⁎⁎⁎ 9 .10 年齢 .06 .03 14 1.81 性別 1.34 .74 14 1.81 疲労前処理 .90 .17 .44 5.34 ⁎⁎⁎ 疼痛治療 – .37 .30 – .11 – 1.21 うつ病および不安の前治療 – .12 .06 – .22 – 2.07 ⁎ 不眠症の前処置 – .20 .07 – .32 – 2.91 ⁎⁎⁎ 痛みの後処理 – .24 .33 – .07 – .71 うつ病と不安の後処理 14 .07 .23 2.13 ⁎ 不眠症の後処理 .30 .07 .48 4.21 ⁎⁎⁎ 従属変数:Chalder Fatigue Scaleの治療後の合計スコア。 疲労 = チャルダー疲労スケールの合計スコア。 疼痛 =短形式健康状態-8からの体性疼痛のレベルに関するスコア。 鬱病および不安 =病院の不安および鬱病スケールにおける合計スコア。 不眠症 =不眠症重症度指数の合計スコア。 ⁎ p = < 0.05。 ⁎⁎ p = < 0.01。 ⁎⁎⁎ p < 0.0001。 回帰分析のステップ7で見られるように、疼痛の改善は疲労の改善と関連していませんでしたが、ステップ8で見られるようにうつ病と不安のレベルの改善は疲労の改善と有意に関連していました。 最終段階で入力された不眠症の重症度の改善は、年齢、性別、疲労の前処置、痛みの改善、および鬱病および不安の改善を管理した後の疲労の改善と有意に関連していた。うつ病や不安の改善は、最終段階でも依然として重要でした。 仮説検定2:不眠症の改善は、疲労改善の効果以上にコルチゾール回復の改善を予測する コルチゾール回収率における階層的回帰分析試験改善の要約を表3に示す。回帰モデルは、コルチゾール回収率の改善における総分散の44%を説明した。 表3。25人の患者のランダムなサブサンプルのためのグループのためのTrier社会的ストレステスト後のコルチゾール回復期間の改善の予測因子に関する階層的回帰分析の要約。回帰モデルは、コルチゾール回復スパン後処理の改善で全分散の44%を説明しています。 ステップ ΔのR 2 B SE B β トン P 1 0.27 治療中の疲労軽減 – .59 .19 – .53 – 3.04 0.006 2 0.17 治療中の疲労軽減 – .42 .19 – .38 – 2.28 .03 治療中の不眠症の軽減 – .39 .15 – .43 – 2.62 .02 疲労減少 = 処置前後のチャルダー疲労スケールの合計スコアの差。 不眠症減少 =治療前後の不眠症重症度指数の合計スコアの差。 最初の段階では、疲労の改善はコルチゾールの回復の改善と有意に関連していました。不眠症の改善は、第二段階に入ったときのコルチゾールの回復の改善と有意に関連していました。疲労の改善は、第2段階でも依然として重要です。 結果は、我々が回帰分析を実施し、そしてコルチゾールの最初のピークレベルについて制御されたときに、不眠症の改善とコルチゾールの回復における改善との間の関連についても同じままであった。 討論 本研究では、我々は不眠症の改善が慢性疲労患者の治療における治療後の疲労レベルを予測することを発見した。結果は、不眠症の改善が、疼痛、鬱病および不安の改善の効果以上に疲労転帰の減少に寄与することを示唆している。さらに、我々は、不眠症におけるこの改善が、これらの患者に対する改善された疲労の効果以上の改善されたストレス反応に強く関連していることを見出した。 過去10年間の他の疾患と併存する不眠症の治療に関する研究は、不眠症が改善された睡眠の質の効果を超えて他の治療の有効性も高めることができるので不眠症が有用な治療標的となり得ることを示している(例えば[36]、[37 ]。]、[38]、[39]))。本所見は、不眠症が慢性疲労症候群の患者にそのような機能を有する可能性があることを示している。不眠症の重症度指数の平均変化は、行動療法または行動療法を用いた治療研究で通常見られるものよりも低かった(d = 0.4)ため、これは特に興味深いものです。 不眠症に対する認知行動療法(d = 2.0〜2.5)(例:( 40))。したがって、不眠症の重症度が中程度に変化したとしても、結果に強い影響を与えるように思われました。 不眠症に対する最初の治療法として確立されているのは、不眠症に対する認知行動療法(CBT-I)です(41)。CBT-Iの基礎となる仮定は、床に過度の時間を費やすことは不眠症の維持要因の一つであり、睡眠制限のコア処理コンポーネントは睡眠に費やされる時間にベッドの時間を削減するために患者を必要とすることである(42) 。CFS患者は他の通常のコントロールよりも多くの時間をベッドで過ごすことができます(8)、それは彼らの不眠症の症状を維持する可能性があります。本研究で提供された治療は不眠症に特に焦点を当てていませんでした。しかし、体系的な入院治療では、患者は睡眠に関係なく毎朝同じ時間に起床し、日中は体系的な活動を行い、通常よりもベッドで過ごす時間が少なくて済みます。したがって、CBT-Iの理論的根拠または構造には示されていないが、治療にはCBT-Iの要素の一部が含まれていた。これらの結果に基づいて、同時のCBT − 1を提供することがCFS患者の治療結果を向上させるかどうかを試験することは将来の研究にとって興味深いであろう。 HPA軸の機能障害は、CFSの疲労および他の症状の維持に寄与する生物学的要因の 1つとして示唆されています(16)。我々は不眠症の改善がストレッサーに反応して改善されたコルチゾールの回復に関連していることを発見しました。CFSの存在下では、CFS患者がストレッサーに反応して過度の疲労を報告することを考えると、睡眠によるこのストレス緩和効果は特に重要です(15)。したがって、睡眠の質が改善されると、これらの患者のストレスに対する生理学的反応が改善される可能性があり、CFSの治療における変化の潜在的なメカニズムとなる可能性があります。Palesh et al。睡眠障害がTSSTの平坦化コルチゾール反応に関連していることを発見(43) 。我々の結果はこれと一致しているが、我々は既にTSST上に平坦化されたコルチゾール応答を示した患者にとって、改善された不眠症重症度は改善されたコルチゾール応答を有することに関連することを見出した。しかし、現在の研究から、因果関係の方向性はわかりません。すなわち、それがコルチゾールの回復の改善を引き起こすのが不眠症の改善であるのか、それともコルチゾールの回復の改善が睡眠の改善を引き起こすのかはわからない。代替的な説明は、ACT治療を通して、患者はストレスに対処するためのより適応的なスキルを学んだということでしょう。これは不眠症の改善とコルチゾールの回復の改善の両方につながる可能性があります。 制限事項 本研究の主な制限は、臨床診断評価ではなく、CFSのマーカーとしてChalder Fatigue Scaleに関する自己報告を使用したことです。したがって、ここで報告された患者のグループは病気休暇中であり、少なくとも6 ヶ月の期間の自己申告による重度の疲労を示したが、このグループはCFSの全基準を満たすグループに一般化できないかもしれない。同様に、我々は、不眠症の重症度のレベルのマーカーとして不眠症の臨床評価ではなく、不眠症の重症度指数(ISI)に自己申告された不眠症のレベルを使用した。しかしながら、ISIは不眠症の研究に広く使用されており、治療中の不眠症の重症度および不眠症の変化を評価するための標準的なアンケートとして推奨されています(31)。 次に、概日要因が結果に影響を及ぼしているかどうかをテストできる睡眠日記データまたはアクティグラフデータを含めませんでした。同様に、器質性睡眠障害をスクリーニングするための客観的な睡眠尺度もありませんでした。したがって、不眠症の重症度が高いと報告している患者の中には、睡眠時無呼吸または関連する睡眠障害を起こしている可能性があるものもあります。これらの患者がこの介入期間中に睡眠の質を改善した可能性は低いです。 3番目の制限は、TSSTがサンプル全体ではなく、私たちのサンプルのサブグループに投与されたことです。標本は無作為に選択され、標本サイズはTSSTを用いた他の研究と同様であるが(例えば(32))、これは我々の発見の一般化可能性を制限する。 第四に、すべての患者が薬物を含まないわけではなく、薬物療法はTSSTのコルチゾール分泌に影響を及ぼした可能性があります。しかしながら、同じ患者サンプルからの以前の研究では、抗うつ薬の使用もベータ遮断薬の使用もTSSTのコルチゾール勾配に影響を及ぼさなかったことがわかった(17)。 結論 我々は、不眠症の重症度の改善が疼痛、鬱病および不安の改善とは無関係である疲労の改善に有意な影響を与えることを見出した。さらに、我々は不眠症の重症度の改善も日中のストレスの多い状況の後に回復する能力の改善と関連していることを見出した。不眠症の重症度は慢性疲労の維持要因である可能性があり、特に治療においてこれを標的とすることは治療反応を高める可能性がある。 謝辞 著者は、このデータの収集における彼らのすべての支援について、Hysnes Rehabilitation Centerの臨床医に感謝します。 参考文献 [1] K 福田、SE Straus 、I Hickie 、MC Sharpe 、JG Dobbins 、A Komaroff 慢性疲労症候群:その定義と研究への包括的なアプローチ。国際慢性疲労症候群研究会 Ann Intern Med 、121 (1994 )、pp。953 – 959 [PubMed PMID:メドライン:7978722。英語] Scopus Google ScholarのCrossRef ビューレコード [2] S リード、T Chalder 、A Cleare 、M Hotopf 、S Wessely 慢性疲労症候群 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