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概要
アロマターゼ阻害剤(AI)は、乳がんのアジュバント療法での使用が増えています。しかし、 AIに関連した関節痛は、このクラスの薬の明らかな生存利益にもかかわらず、患者の服薬遵守を著しく減少させます。2つの手がかりが、この原因不明の症状に対する新しい仮説を示しています。第一に、関節痛が実質的にすべてのエストロゲン枯渇性乳がん治療に関連していることを理解することは、原因がこの特定のクラスの薬よりも広いことを示唆している。第二に、これらの症状の強い概日性は概日ホルモンの関与を示唆している。これはいくつかの既存の研究結果に新たな光を当てます:エストロゲンの枯渇は松果体メラトニンを増やすことができる松果体メラトニンを抑制する光の能力はかつて考えられていたよりも変わりやすいこと、そして同一の概日症状が現れる関節リウマチ患者にはメラトニン周期の変化が関連していること。
AIがエストロゲンレベルを低下させると、光誘発性メラトニン抑制(LIMS)は効力を失い、慢性関節リウマチ患者に見られるような異常なメラトニンサイクルを導き、(まだ理解されていないメカニズムにより)朝のこわばりの症状を引き起こす。網膜の光のすべての周波数が松果体メラトニンを抑制するのに等しく効果的であるというわけではありません。ほとんどの人工照明は太陽光よりも関連スペクトル密度が低くなっています。この仮説は、一部の患者はアロマターゼ阻害剤に関連する概日性関節痛を毎日十分な時間の毎日の網膜の日光を得ることによって抑制できると予測している。
一連の治療はAI関節痛に影響を及ぼさなかったが、翌朝に日光に長時間さらされると症状の根本的な消失が生じたという単一の患者歴が議論されている。メラトニンの役割を決定的に示すために、適切な周波数の発光ダイオードを患者が着用するためのキャップに取り付けた。午前中に最初のものを着用した場合、キャップは急激に朝のこわばりの期間を短縮しました。日中に十分な時間着用していた場合、キャップは日光のように翌朝症状を抑制しました。
メラトニンの膠着性についての証拠のために、この仮説はAIを中止する患者の数を減らすことを越えて潜在的に意味があります。AIの生存利益の一部は、エストロゲンに対する直接的な効果だけではなく、メラトニンに対する間接的な効果によるものかもしれません。
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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0306987708003769

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