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抽象
民族薬理学的関連性
関節痛および軟骨劣化を特徴とする変形性関節症(OA)は、世界中で最も一般的な形態の関節疾患であるが、十分な治療法は利用できない。Agkistrodon acutus(EAA)のエタノール抽出物は、関節痛や炎症性疾患の治療のための伝統的な漢方薬(TCM)として広く使用されていますが、今日までのOAに対するその有効性に関する報告はありません。ここでは、in vivoで疼痛行動と軟骨分解に及ぼすEAAの影響を決定し、in vitro で軟骨細胞肥大とアポトーシスに関連するその標的遺伝子とタンパク質を明らかにした。
材料および方法
ラットへのヨード酢酸モノナトリウム(MIA)の関節内注射(1.5mg)によってインビボOAモデルを確立し、4週間0.3〜0.9g / kgの用量範囲でEAAの関節内投与によって毎週処置した。疼痛行動パラメータ、熱的離脱潜時(TWL)および機械的離脱閾値(MWT)を治療の前後に試験した。次に関節軟骨の組織病理学的分析、免疫組織化学的分析およびTUNEL分析を行い、続いてマンキンの採点を行った。インビトロで、軟骨細胞に対するEAAの効果を、細胞生存率、免疫蛍光、リアルタイムPCR、およびウエスタンブロットのアッセイによって評価した。UPLC-MSを適用してEAAの化学組成を決定した。
結果
動物データは、EEAが疼痛過敏症を軽減するだけでなく、OAラットにおいて軟骨細胞の生存を改善しそして用量依存的に軟骨細胞のアポトーシスを抑制することにより軟骨変性を阻止することを示した。さらに、EAA は、OAラットの軟骨におけるコラーゲンII型(Col2)およびマトリックスメタロプロテイナーゼ-13 (MMP13)の異常な発現を著しく回復させた。細胞データは、EAAがOA様損傷に対する軟骨細胞の細胞生存率を有意に増加させ、損傷した軟骨細胞におけるCol2およびMMP13の異常な発現を回復させることを示した。分子データはEAAがCol2、Col10、MMP2の異常な mRNA 発現を有意に回復させることを示した。病理学的条件下での軟骨細胞におけるMMP13、PARP(合計および切断)の異常なタンパク質発現と同様にMMP13。UPLC-MS分析は、アミノ酸(グリシン、 L-アスパラギン酸、L-グルタミン酸、およびL-ヒドロキシプロリン)、ヌクレオシド(ウリジン)、プリン(キサンチンおよびヒポキサンチン)、ならびにピリミジン(ウラシル)を含む、EAAの既知の主成分を示した。)
結論
我々のデータは、EAAが軟骨細胞における同化作用および異化作用の分子発現の回復を伴う軟骨細胞肥大およびアポトーシスの抑制を介してOAに抗侵害受容性および軟骨保護作用を及ぼすことを実証している。それはOA療法のための新規薬剤の有望なTCM候補を提供する。
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キーワード
Agkistrodon acutus変形性関節症疼痛軟骨細胞肥大
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著者はこの仕事に等しく貢献した。
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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378874118321925