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目的
高親和性受容体、チロシンキナーゼAを介した神経成長因子(NGF)は、炎症によって引き起こされる疼痛の媒介物質として広く報告されている。臨床試験は、抗NGF抗体が膝の変形性関節症によって引き起こされる疼痛に対して有効であることを示唆している。しかし、頭痛(8.9%)、上気道感染症(7.3%)、感覚異常(6.8%)などの有害事象が報告されています。我々は、低親和性NGF受容体、p75ニューロトロフィン受容体(p75NTR)の阻害も関節痛に有効であり、そして副作用を減少させることができると仮定した。本研究は、疼痛行動の抑制と疼痛誘発の発現について検討した。神経ペプチドなどのカルシトニン遺伝子関連ペプチドに(CGRP)およびp75NTR 後根 神経節の手首関節のラットモデルにおけるp75NTR阻害抗体によってニューロン炎症性疼痛。
方法
我々は完全フロイントアジュバント(CFA)をラットの手首関節に注射し、これを炎症性疼痛のモデルとして使用した。10μLの生理食塩水(CFA +生理食塩水群; n = 20)または1、10もしくは50μLのp75NTR阻害抗体(CFA + p75NTR阻害抗体群; n = 40)をラットの炎症を起こした関節に直接適用した。機械的痛覚過敏は、フォンフレイフィラメントを用いて2週間測定した。C8後根神経節におけるCGRPとp75NTRの発現を免疫化学的に評価した。体重や食欲減退、便秘、感染などの有害事象を調べました。
結果
p75NTR阻害抗体は、いかなる有害事象もなく、ラットモデルにおいてCFAによって引き起こされる機械的痛覚過敏を減少させた(p <0.05対対照)(p <0.01対生理食塩水)。本発明者らは、用量間に有意差がなく、10および50μLのp75NTR阻害抗体が疼痛に対してより有効であることを見出した。CGRPおよびp75NTR免疫反応性は、対照群と比較してCFA +食塩水群において上方制御された(p <0.01)。しかしながら、直接のp75NTR阻害抗体の適用は、手首の炎症後にCGRPおよびp75NTRの発現を減少させた(p <0.01)。
結論
p75NTR阻害は、有害事象の減少を伴う炎症性関節痛治療のための治療標的となり得る。
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キーワード
手首ジョイントカルシトニン遺伝子関連ペプチドp75ニューロトロフィン受容体疼痛
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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S036350230900940X